索非布韦治疗复发性丙型肝炎(索非布韦治疗肝硬化疗效不佳)

肝移植受者复发性丙型肝炎的抗病毒治疗与疗效差、耐受性差和药物相互作用有关。最近批准的治疗丙型肝炎的直接作用抗病毒药物已经改善了这些参数。我们评估了12周口服无干扰素和利巴韦林治疗的疗效和安全性。对32例基因1型肝移植术后丙型肝炎复发病例进行回顾性分析。所有患者在12周内每天口服400mg sofebuvir和150mg sime privir。主要终点是治疗后12周的持续病毒学应答。

结果：32例患者中有30例在治疗12周后获得持续病毒学应答(94%；95%置信区间为79-99%)。所有患者在治疗期间均获得病毒学应答。两名复发性肝硬化患者此前曾接受过Q80K多态性治疗。经过12周的治疗后，碱性磷酸酶、白蛋白、丙氨酸氨基转移酶和血小板的水平明显改善。这种疗法耐受性良好。未发现3级或4级不良事件。头痛和疲劳是常见的不适。

结论：索非韦和西美普韦联合应用12周，可使丙型基因型1型肝炎患者获得持续病毒学应答，有效率为94%，耐受性良好。

慢性丙型肝炎感染是美国原位肝移植(OLT)的主要原因。在OLT的病毒血症患者中，CHC的复发几乎是普遍的。OLT2后5年内，30%的患者出现肝移植性肝硬化，这是OLT CHC患者移植植物丢失的主要原因。与免疫功能正常的CHC患者相比，肝移植后再发CHC的肝硬化患者肝功能失代偿更快，生存期更短。然而，肝移植后根除丙型肝炎病毒可以提高同种异体移植物和患者的生存率。

以前，在干扰素或聚乙二醇化干扰素(Peg-IFN)和利巴韦林的移植后环境中进行抗病毒治疗具有挑战性，包括持续病毒学应答(SVR)发生率低、耐受性差和由于不良事件导致的治疗中断率高。添加蛋白酶抑制剂boceprevir或telaprevir可提高SVR率。然而，耐受性差、与他克莫司和环孢素的药物相互作用以及不良事件(包括死亡)的高发生率限制了这些药物在移植后的使用。

索妃不韦是一种有效的丙型肝炎病毒NS5B聚合酶抑制剂的通用基因型抑制剂，每天给药一次。最近，一项多中心研究报告，在OLT后复发的CHC代偿患者中，SOFIBUV和利巴韦林的联合治疗持续了24周，其中70%达到了SVR。不良事件很少，但据报道，20%的患者患有贫血。

西美普韦是一种每天一次的丙型肝炎病毒NS3/4A蛋白酶抑制剂，最初被批准与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合用于治疗基因型1的慢性丙型肝炎患者。已经证明，在免疫活性CHC基因型患者中，西美普韦和索非布韦联合或不联合利巴韦林联合给药12周或24周是有效的，且耐受性良好。在92%至94%的患者中观察到SVR12，即使是那些治疗成功率历史较低的患者。

无论利巴韦林的治疗时间或联合给药时间如何，SVR率都是相似的。这些发现的结果是，绝大多数西美普韦处方针对的是西美普韦/沙法韦组合，该组合于2014年11月获得美国美国食品药品监督管理局批准，用于具有免疫功能的CHC基因型1患者。

基于西美替韦/索非布韦联合治疗免疫活性CHC患者的良好结果，我们进行了这项回顾性研究，以评估口服西美替韦和索非布韦联合12周疗程治疗复发性基因型1型丙型肝炎肝移植患者的疗效和安全性。

总之，接受肝移植的复发基因型1型丙型肝炎患者中，94%接受了sofebuvir和simeprevir的全部口服方案治疗12周。治疗耐受性良好，无需调整他克莫司或环孢素的剂量。我们的研究是越来越多出版物的一部分，这些出版物报道了sofitbuvir和simeprevir在移植后的疗效。尽管需要更多的研究来证实这些发现，但随着医疗设备的增加，肝移植后频繁基因1型丙型肝炎感染的所有口服治疗都应考虑这一方案。

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索非布韦治疗肝硬化疗效不佳

一项大规模观察性研究评估了基于sofebuvir的两种疗法对GT3 HCV感染患者的疗效和安全性。虽然这种治疗通常是安全和耐受性良好的，但SVR12的效果并不好(69%)，尤其是在仅使用SOFIBUV/RBV治疗的肝硬化患者中，这突出了改善这一人群治疗的必要性。

结果GT3感染的主要决定因素是肝硬化。接受SOFIBUV/RBV治疗的肝硬化患者中，达到SVR12的不到一半(48%)。值得注意的是，即使是以前没有接受过治疗的患者，肝硬化也是反应的阴性指标。尽管VALENCE试验报告未治疗肝硬化患者的SVR率为92%，但该试验仅包括13名此类患者。

在这项真实的研究中，33名未经治疗的肝硬化患者中只有19名(58%)达到SVR12。这究竟是反映了临床试验与临床实践的区别，还是纳入了更晚期疾病的患者，还是凸显了难以从试验包含的少数结论中确定的不确定性。

肝硬化如何影响治疗反应尚不清楚，但可能是多因素的。来自感染基因型1的患者的数据显示，即使在肝硬化中，SOF也能被肝细胞有效吸收并磷酸化成活性化合物。门静脉高压引起的分流可能影响局部药物浓度。肝硬化对先天和适应性免疫功能有重要影响，即使采用有效的DAA治疗，这对于病毒清除也可能是重要的。

Younossi及其同事最近报道，GT3感染患者的血脂水平较低，尤其是胆固醇生物合成途径后期的代谢产物水平较低。虽然具体机制尚不清楚，但这些发现支持了这样的假设，即GT3 HCV对脂质代谢的独特作用可能影响抗病毒治疗的反应，这在肝硬化的情况下似乎更明显。不幸的是，即使SOFIBUV与其他DAA批准的GT3感染联合使用，肝硬化也很重要。

在使用SOFIBUV和DCV联合治疗12周后，仅有63%的肝硬化患者达到SVR。在ALLY 3小型研究中，接受SOF/DCV联合RBV治疗12或16周的GT3丙肝和肝硬化患者的SVR率为83%-89%。但由于样本量较小，很难得出明确的结论或区分优选的持续时间。更多关于沙发床的问题，比如一瓶沙发床多少钱，可以在微信上扫描下面的二维码：