贝伐珠单抗应永久停用穿孔的可能单抗

批准日期：2010年2月26日 修改日期：2010年4月10日 2010年7月29日 2011年3月30日 贝伐珠单抗注射液使用说明 请仔细阅读说明书，并在医师指导下使用。警告：胃肠穿孔 使用贝伐珠单抗可能会引起胃肠穿孔，发生率0.3～2.4%，有时甚至会导致致命的结果。应用贝伐单抗期间，若患者出现腹痛，鉴别诊断时应考虑胃肠道穿孔的可能。对于胃肠道穿孔患者，应永久停用贝伐单抗。（参见注意事项：胃肠道穿孔和不良反应：胃肠道穿孔）手术和伤口愈合并发症 使用贝伐单抗可能会增加伤口愈合和手术并发症（包括严重和致命的）的机会。有伤口愈合并发症的患者应暂停贝伐珠单抗直至伤口完全愈合。预计在进行择期手术时应暂停贝伐单抗治疗。为了避免影响伤口愈合/伤口裂开的风险，贝伐单抗治疗和择期手术之间的最合适间隔尚未确定。手术前至少停药 28 天。手术后至少 28 天和伤口完全恢复之前不应使用贝伐单抗。（见说明：

严重出血或近期咯血（1/2 茶匙新鲜血液）的患者不应接受贝伐单抗治疗。治疗期间发生 NCI-CTC 级出血的患者应永久停用贝伐单抗。（见注：出血及不良反应：出血） [药品名称] 名称：汉语拼音：Bei Fa Zhu [成分] 有效成分：贝伐单抗（人源化抗VEGF单克隆抗体）贝伐单抗防腐剂有100毫克和400毫克两种规格，相应的体积分别为 4 ml 和 16 ml（25 mg/ml），不含防腐剂，包装在一次性小瓶中。本品中辅料组成如下：α,α-二羧基海藻糖、一水磷酸二氢钠、无水磷酸氢二钠、注射用吐温20无菌水。【性状】本品为无菌静脉注射液，pH5.9～6.3，无色至微棕乳色至透明液体。【适应症】转移性结直肠癌贝伐单抗联合5-氟尿嘧啶类化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。【规格】（4ml）/瓶，每瓶含贝伐单抗，浓度25mg/ml，体积4ml。(16ml)/瓶，每瓶含贝伐单抗，浓度25mg/ml，灌装量16ml。【适应症】转移性结直肠癌贝伐单抗联合5-氟尿嘧啶类化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。【规格】（4ml）/瓶，每瓶含贝伐单抗，浓度25mg/ml，体积4ml。(16ml)/瓶，每瓶含贝伐单抗，浓度25mg/ml，灌装量16ml。【适应症】转移性结直肠癌贝伐单抗联合5-氟尿嘧啶类化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。【规格】（4ml）/瓶，每瓶含贝伐单抗，浓度25mg/ml，体积4ml。(16ml)/瓶，每瓶含贝伐单抗，浓度25mg/ml，灌装量16ml。

【用法用量】 一般情况下，贝伐单抗应由专业卫生人员采用无菌技术稀释后输注。贝伐单抗通过静脉输注给药，第一次静脉输注应持续 90 分钟。如果第一次输液耐受良好，第二次输液时间可缩短至60分钟。如果患者也能耐受 60 分钟的输液，则所有后续输液均可在 30 分钟内完成。建议继续贝伐单抗治疗直至疾病进展。对于转移性结直肠癌（mCRC），贝伐单抗静脉滴注的推荐剂量为：联合m-IFL（改良IFL）化疗时，5mg/kg体重，每两个特殊剂量表示儿童和青少年：伐珠单抗在儿童和青少年中的安全性和有效性尚不清楚。老年人：老年人使用时无需调整剂量。肾功能不全：尚未研究贝伐单抗在肾功能不全患者中的安全性和有效性。肝功能不全：尚未研究贝伐单抗在肝功能不全患者中的安全性和有效性。使用、处理和处置的特殊说明 不要同时或组合使用贝伐单抗输液和葡萄糖或葡萄糖溶液。不能使用静脉推注或快速注射（ ）。贝伐单抗的制备应由专业卫生人员使用无菌技术进行。取所需量的贝伐单抗，用0.稀释至所需的给药体积

贝伐单抗溶液的终浓度应保持在1.4-16.5 mg/ml 之间。由于该产品不含防腐剂，因此必须丢弃小瓶中所有剩余的药物。作为注射用药物，给药前应目视检查有无颗粒物和变色。不相容性 未观察到贝伐单抗与聚氯乙烯和聚烯烃袋之间的不相容性。当用葡萄糖溶液 (5%) 稀释时，观察到贝伐单抗的浓度依赖性降解。未使用/过期药物的处理尽量避免药物释放到环境中。药品不应随废水处理，不应随生活垃圾处理。如果当地条件允许，可以使用有效的收集系统进行处理。不建议调整剂量以减少贝伐单抗的剂量。下列情况停止使用贝伐单抗： 肾病综合征 如果出现以下情况，需要暂停贝伐单抗： 严重的输液反应【不良反应】 临床试验中的不良反应 已经进行过多次贝伐单抗治疗的单克隆抗体的临床试验不同的恶性肿瘤，大多联合化疗。本节描述了从超过 3,500 名患者的临床试验人群中获得的安全性结果。最严重的药物不良反应有： 动脉血栓栓塞[见注] 临床安全性数据分析提示，接受贝伐珠单抗治疗时高血压和蛋白尿的发生可能呈剂量依赖性。

列出了贝伐单抗联合不同化疗方案用于多种适应症时的治疗相关药物不良反应。在至少一项主要临床试验中，这些反应的发生率与对照组（NCI-CTC 3-5 级反应）或对照组（NCI-CTC 1-5 级反应）相差 2% 或 10%。本表所列药物不良反应分为以下几类（很常见（10%）和常见（1%-<10%））。根据主要临床试验中观察到的最高发生率，药物不良反应被分类为下表中的适当分类。在每个频率分组中，它们按严重性降序排列。虽然一些不良反应是化疗中的常见反应（例如，卡培他滨治疗时的手足综合征，

胃肠道穿孔 一些接受贝伐珠单抗治疗的患者有严重的胃肠道穿孔。根据临床试验报告，在转移性乳腺癌或非鳞状非小细胞肺癌患者中，胃肠道穿孔的发生率仅为1%，而在转移性结直肠癌或转移性肾细胞癌患者中，胃肠道穿孔的发生率仅为1%。穿孔率仅为1%。或高达 2% 的患者接受卵巢癌一线治疗。在复发性胶质母细胞瘤患者中也观察到胃肠道穿孔病例。大约三分之一的严重胃肠道穿孔病例是致命的，占所有贝伐单抗治疗患者的 0.2%-1%。这些胃肠道穿孔的类型和严重程度各不相同，范围从腹部平片上观察到的游离气体（无需治疗即可缓解）到肠穿孔伴腹腔脓肿和致命后果。在某些情况下，存在潜在的腹腔内炎症，这可能是由胃溃疡、肿瘤坏死、憩室炎或化疗引起的结肠炎引起的。腹腔炎症过程与胃肠道穿孔与贝伐单抗是否存在因果关系尚未确定。一些接受贝伐珠单抗治疗的患者出现严重瘘管，包括死亡。在贝伐单抗的临床试验中，转移性结直肠癌患者胃肠瘘的发生率为2%，其他类型癌症患者胃肠瘘的发生率并不高。在其他迹象中，