贝伐珠单抗在胶质母细胞瘤一线放疗及替治疗的基础上加用单抗

一项双盲、安慰剂对照的 III 期试验结果表明，在胶质母细胞瘤的一线放疗和替莫唑胺治疗中加入贝伐单抗并没有延长患者的生存期。放射治疗肿瘤学组 (RTOG) 0825 研究表明，贝伐单抗 () 可以延长无进展生存期，但未能提高总生存期，而且这种血管生成抑制剂与较差的神经认知相关的生活质量结果有关。

在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 2013 年会议上，Mark R. 博士报告说，在随机接受治疗的 637 名患者中，放疗 + 替莫唑胺 () + 安慰剂组患者的中位总生存期为 16.1个月，而放疗+替莫唑胺+贝伐单抗组为15.7个月。

据德克萨斯大学医学博士癌症中心医生介绍，贝伐珠单抗组的中位无进展生存期可达10.7个月，而安慰剂组为7.3个月（P =0.0007，但由于不寻常的实验设计分解了总生存期和无进展生存期的统计显着性，上述差异无统计学意义）。此外，随着时间的推移，贝伐珠单抗组患者的神经认知和整体症状评分显着恶化。“我们认为，贝伐单抗仍然是胶质母细胞瘤治疗领域的重要药物，但上述结果并不支持将该药物用于一线治疗，应留待以后使用。”

与研究结果的比较

一些公共机构资助的RTOG 0825试验的部分结果与本次年会也公布的制药公司资助的研究背道而驰。加拿大多伦多玛格丽特公主医院的一位医生报告说，研究人员发现，在放疗和替莫唑胺中加入贝伐单抗“提高了胶质母细胞瘤患者的无进展生存期，具有临床意义和统计意义”。

试验设计与同时进行的 RTOG 0825 试验非常相似。该试验显示了贝伐单抗对患者生活质量的益处，但不涉及神经认知结果。放疗+替莫唑胺+安慰剂组463例患者的中位无进展生存期为6.2个月，放疗+替莫唑胺+贝伐珠单抗组458例患者的中位无进展生存期为10.6个月，差异显着[风险比（HR），0.64；P<0.0001]。然而，与 RTOG 0825 试验一致，两个试验组的中位总生存期几乎相等，分别为 16.8 和 16.7 个月。

贝伐单抗未达到 RTOG 试验中的目标

RTOG试验招募的受试者均为神经系统稳定且体能评分≥70、的胶质母细胞瘤患者，肿瘤组织标本可供评估。这些受试者随机分组，接受标准替莫唑胺化疗3周，序贯替莫唑胺+贝伐珠单抗或安慰剂化疗和放疗6至12个周期。

当患者的疾病进展时，立即对治疗进行揭盲，并允许患者交叉到另一组或继续使用贝伐珠单抗进行治疗。疾病进展定义为肿瘤面积增加超过 25% 或神经系统症状恶化，而近期类固醇剂量没有减少。

一项涉及两个研究小组的汇总分析表明，DNA 修复酶 O6 甲基鸟嘌呤 DNA 甲基转移酶 (MGMT) 甲基化的患者比未甲基化的 MGMT 患者的周期更长。中位总生存期（23.2 vs. 14.3 个月；HR，2.10；P<0.001)。甲基MGMT 是一个标志物预后良好。两组患者的中位无进展生存期分别为14.1个月和8.2个月（HR，1.67；P<0. 001).（本次ASCO年会上也报道了检测结果显示，新诊断的MGMT未甲基化胶质母细胞瘤患者接受贝伐珠单抗联合伊立替康化疗和放疗的无进展生存期优于接受替莫唑胺化疗的患者,

值得指出的是，在RTOG 0825试验中，贝伐珠单抗组与对照组相比，前临床试验认知功能评分（P=0.038)，症状和日常活动的总体干扰水平（P<0.001) 和认知功能生活质量（P<0.009)）等方面的表现明显更差。在试验中，患者与安慰剂组患者相比，贝伐单抗组的患者表现出更好的生活质量、身体健康评分和更少的类固醇剂量。

为什么有区别？

纽约大学脑肿瘤中心主任、RTOG 0825 试验特邀评论员 A. Fine 博士表示，两项试验之间患者报告结果的显着差异可能是由于统计方法的差异或缺乏试验中的神经学识别。知道数据。

他说，其他可以解释 RTOG 0825 试验中贝伐单抗神经认知功能差的因素包括该药物稳定血脑屏障的能力和降低 MRI 钆造影剂的增强作用。换句话说，脑部扫描可能很难清楚地显示出患者在放射学上隐匿的疾病进展情况。

医生和Fine博士评论说，至少在理论上，胶质母细胞瘤应该是血管生成抑制剂（如贝伐单抗）的理想靶点，因为这种类型的肿瘤的特点是大量血管和内皮增生。它是该疾病病理学定义的一部分。尽管贝伐单抗已被证明可以提高反应率并延缓复发性胶质母细胞瘤的进展，但该药物在一线治疗中的表现不佳，这一结果令人费解。

可能的解释包括两项试验的交叉设计、贝伐单抗向肿瘤呈递的效率不理想，或者血管内皮生长因子受体可能不是胶质母细胞瘤的最佳靶点。

Fine 博士总结道：“尽管这些新数据显示出一些局限性，但我坚信贝伐单抗是继替莫唑胺之后最重要的胶质母细胞瘤潜在治疗方法。胶质母细胞瘤患者的治疗选择仍然相当有限，正在进行和未来的试验将进一步优化最佳方案。在有限的治疗选择中，贝伐单抗在这一患者群体中的使用和时机。”

RTOG 0285 研究得到了国家癌症研究所的支持和基因泰克的额外支持。该研究得到了罗氏的支持。医生报告说，他曾担任基因泰克的顾问，并获得了公司的酬金和研究支持。医生报告说他曾担任罗氏的顾问。Fine 博士披露没有相关的利益冲突。

关键

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