如何提高伊马替尼的疗效(如何调整阿昔替尼的剂量)

对伊马替尼血药浓度的研究表明，在伊马替尼药代动力学与治疗反应关系的研究中，可直接测量药物浓度-时间曲线面积(AUC)或结合AGP校正总药物浓度，因此较高的AUC可作为胃肠道间质瘤患者治疗反应的重要预测指标。伊马替尼的AUC、峰值(Cmax)和底值(Cmin)相互关联，治疗反应的相关性基于伊马替尼的Cmin水平。与伊马替尼Cmax相比，Cmin随时间变化较小，伊马替尼的Cmin值比AUC更容易监测。

在DemetriGD的研究中，患者根据稳定状态下(第29天)伊马替尼的Cmin水平进行分组(分为四分位数)。结果显示，伊马替尼Cmin值高于最低四分位数阈值1100 ng/mL的患者，客观有效率更高，有效控制疾病，增加临床获益。这说明如果胃肠道间质瘤患者的伊马替尼血药浓度低于1100ng/ml，临床疗效会下降，病情会快速进展。增加剂量可以提高伊马替尼的血药浓度，提高疗效。

伊马替尼的疗效与伊马替尼治疗胃肠道间质瘤患者的血清药物浓度水平密切相关。具有不同胃肠道间质瘤危险因素的患者可能需要不同的血清药物浓度。监测伊马替尼血药浓度可以提高胃肠道间质瘤患者的依从性，从而改善患者的预后，对胃肠道间质瘤患者的治疗起到积极作用。对于胃肠道间质瘤患者来说，找到疗效最大、副作用最小的血药浓度只是时间问题。因此，伊马替尼的血药浓度对胃肠道间质瘤患者的治疗和预后起着越来越重要的指导作用。

如何调整阿昔替尼的剂量？

阿昔替尼是一种高选择性TKI，可作为转移性肾细胞癌的二线治疗。研究发现，在每天接受两次5 mg标准治疗的患者中，阿昔替尼的暴露量有很大差异。个体之间的这种差异会导致疗效不同吗？在临床实践中，阿昔替尼的剂量滴定是如何操作的？临床给予阿昔替尼时应进行剂量滴定，以达到最佳疗效。

阿昔替尼的剂量通常从5 mg bid开始，如果患者在随访期间没有高血压，剂量可以从5mg bid增加到7 mg bid。两周后，观察患者是否有高血压或任何其他限制剂量的副作用。如果没有，再次将剂量增加到10 mg bid。另一方面，对于刚开始不能耐受5 mg bid的患者，可以将剂量调整为3 mg bid。

在一些指南中，阿昔替尼仅被认为是在开发了纳夫珠单抗和卡博替尼之后的一种选择，但这有点不公平，因为没有数据可以直接将阿昔替尼与纳夫珠单抗或卡博替尼进行比较。然而，一些数据显示，低风险患者二线使用阿昔替尼非常有效。在临床实践中，对于低风险患者的二线治疗，可以首先使用阿昔替尼，而可以保留纳夫珠单抗和卡博替尼作为二线治疗，因为这些患者在阿昔替尼二线治疗后的无进展生存期至少可以达到12个月。