原发晚期肺腺癌女性患者服用奥希替尼直到第301天

一名62岁女性晚期肺腺癌患者，原发病灶位于左上叶，EGFR Del 19突变，奥希替尼80 mg每天一次，32天后CT影像评估为部分缓解，耐受性良好。然而，她在9个月后进展缓慢。由于没有临床症状，她继续服用奥希替尼直到第 301 天。

前两个月，每两周做一次心电图，然后每月一次，如图1所示。然而，在第302天，发现她有QTc间期和3级不良反应。电解质是正常，我没有服用其他可能导致QT间期延长的药物。

奥希替尼停药后，心脏病专家得知患者的哥哥和叔叔死于心脏病，建议对她进行心脏QT间期延长相关基因检测，但未发现基因异常。停药5天后，QTc间期恢复正常。采集肿瘤组织样本进行基因检测。还没等结果（两周），肿瘤进展迅速，症状明显。培美曲塞作为单药无效，基因检测结果为阴性，并且没有其他可用的耐药靶点。患者在停用奥希替尼两个月后死于脑转移。

动物模型研究表明，靶向药物抑制PI3K信号通路可导致QTc间期延长。服用奥希替尼的患者QTc间期延长率为4%，3级以上不良反应发生率为1%。持续的 QTc 间期延长可导致尖端扭转室速甚至猝死。当QTc间期超过时，心脏性猝死的风险是QTc间期正常人的2.5倍。

如果可能，先天性长 QTc 综合征患者应避免使用奥希替尼。患有充血性心力衰竭、电解质异常或使用已知会延长 QTc 间期的药物（抗心律失常药、抗精神病药、抗抑郁药、抗胆碱能药、5-羟色胺受体拮抗剂、抗组胺药、使用环内酯类抗生素、氟喹诺酮类抗生素和抗真菌药等）的患者。应定期接受心电图和电解质监测。肺癌患者在服用奥希替尼时应避免剧烈运动和体温过低。

显着延长的 QTc 间期症状：头晕、头晕和晕厥。

QTc间期延长的发生率与奥希替尼的剂量和持续时间呈正相关。

高危因素：高龄、女性、肝肾功能不全、基础心脏病及电解质紊乱等。

奥希替尼给药期间，若第二次QTc间期大于此值，应立即停药。QTc间期降至以下后，恢复用药时使用低剂量（如从80mg减至40mg）；合并 QTc 间期延长的患者应永久停用奥西替尼，并且有以下任何一种情况：尖端扭转室速、多形性室性心动过速、严重心律失常的症状或体征。

当奥希替尼缓慢耐药时，QTc间期延长、需停药等不良反应可能导致肿瘤爆发性进展，需要医患双方权衡利弊。