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一名62岁女性晚期肺腺癌患者,原发病灶位于左上叶,EGFR Del 19突变,奥希替尼80 mg每天一次,32天后CT影像评估为部分缓解,耐受性良好。然而,她在9个月后进展缓慢。由于没有临床症状,她继续服用奥希替尼直到第 301 天。
前两个月,每两周做一次心电图,然后每月一次,如图1所示。然而,在第302天,发现她有QTc间期和3级不良反应。电解质是正常,我没有服用其他可能导致QT间期延长的药物。
奥希替尼停药后,心脏病专家得知患者的哥哥和叔叔死于心脏病,建议对她进行心脏QT间期延长相关基因检测,但未发现基因异常。停药5天后,QTc间期恢复正常。采集肿瘤组织样本进行基因检测。还没等结果(两周),肿瘤进展迅速,症状明显。培美曲塞作为单药无效,基因检测结果为阴性,并且没有其他可用的耐药靶点。患者在停用奥希替尼两个月后死于脑转移。
动物模型研究表明,靶向药物抑制PI3K信号通路可导致QTc间期延长。服用奥希替尼的患者QTc间期延长率为4%,3级以上不良反应发生率为1%。持续的 QTc 间期延长可导致尖端扭转室速甚至猝死。当QTc间期超过时,心脏性猝死的风险是QTc间期正常人的2.5倍。
如果可能,先天性长 QTc 综合征患者应避免使用奥希替尼。患有充血性心力衰竭、电解质异常或使用已知会延长 QTc 间期的药物(抗心律失常药、抗精神病药、抗抑郁药、抗胆碱能药、5-羟色胺受体拮抗剂、抗组胺药、使用环内酯类抗生素、氟喹诺酮类抗生素和抗真菌药等)的患者。应定期接受心电图和电解质监测。肺癌患者在服用奥希替尼时应避免剧烈运动和体温过低。
显着延长的 QTc 间期症状:头晕、头晕和晕厥。
QTc间期延长的发生率与奥希替尼的剂量和持续时间呈正相关。
高危因素:高龄、女性、肝肾功能不全、基础心脏病及电解质紊乱等。
奥希替尼给药期间,若第二次QTc间期大于此值,应立即停药。QTc间期降至以下后,恢复用药时使用低剂量(如从80mg减至40mg);合并 QTc 间期延长的患者应永久停用奥西替尼,并且有以下任何一种情况:尖端扭转室速、多形性室性心动过速、严重心律失常的症状或体征。
当奥希替尼缓慢耐药时,QTc间期延长、需停药等不良反应可能导致肿瘤爆发性进展,需要医患双方权衡利弊。
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