阿法替尼的抗炎作用(阿法替尼的联合方案)

激活表皮生长因子受体(EGFR)已被提出在神经退行性疾病的病理生理学。在这项研究中，CTX-肿瘤坏死因子-a2细胞和原代培养的星形胶质细胞用于缺氧/缺糖(OGD)，并研究了EGFR酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼(EGFR-TKIs)的抗炎作用。我们发现OGD诱导了EGFR磷酸化并激活了后续的信号通路，包括AKT和细胞外信号调节激酶(ERK)的磷酸化。

法蒂尼阻断OGD诱导的EGFR、AKT和ERK磷酸化。同时，阿法替尼减弱了OGD诱导的胶质纤维酸性蛋白(活化星形胶质细胞的生物标志物)和核抗原表达(细胞增殖的生物标志物)的增殖以及缺氧诱导的迁移。此外，阿法替尼降低了OGD诱导的星形胶质细胞中环氧化酶和诱导型一氧化氮合酶的表达，并增加了培养基中一氧化氮的含量。

此外，阿法替尼降低了OGD诱导的caspase 1激活(炎症体激活的生物标志物)和白细胞介素1(促炎细胞因子)的水平。总的来说，阿法替尼可以阻断OGD诱导的星形胶质细胞EGFR激活及其下游信号通路。此外，阿法替尼降低了OGD诱导的星形胶质细胞的激活、增殖和炎症体激活。这些数据支持神经炎症中的EGFR激活。

此外，EGFR-TKIs有望抑制中枢神经系统神经退行性疾病的神经炎症。法蒂尼降低了OGD诱导的星形胶质细胞中环氧化酶和诱导型一氧化氮合酶的表达，并增加了培养基中一氧化氮的含量。此外，阿法替尼降低了OGD诱导的胱天蛋白酶1激活(由炎症体激活的生物标志物)和白细胞介素1(促炎细胞因子)的水平。

总的来说，阿法替尼可以阻断OGD诱导的星形胶质细胞EGFR激活及其下游信号通路。此外，阿法替尼降低了OGD诱导的星形胶质细胞的激活、增殖和炎症体激活。一盒阿法替尼多少钱？目前世界上有几个版本的阿法替尼，不同版本的阿法替尼价格不同。详情请通过微信扫描以下二维码了解：

阿法替尼的联合方案

PI3K/Akt/mTOR通路是细胞信号转导通路(包括ErbB信号转导)的重要效应子，在许多癌症中被解除调控。此外，PI3K/Akt/mTOR的激活与对包括阿法替尼在内的EGFR抑制剂的耐药性有关。一些临床前研究强调，PI3K/Akt/mTOR抑制剂和阿法替尼联合应用是一系列人类恶性肿瘤治疗的有前途的方法。例如，PI-103(双PI3K和mTOR抑制剂)和阿法替尼的组合在非小细胞肺癌细胞系中显示出协同抑制活性。沉香霉素，mTOR抑制剂，协同抑制肺癌生长。嵌入了转基因EGFR突变阳性非小细胞肺癌模型的T790M和HER2突变模型。

到目前为止，很少进行临床研究来评估患者的这种组合。然而，一项期临床试验评估了阿法替尼和mTOR抑制剂西罗莫司联合治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的发生率，以及这些患者在厄洛替尼和吉非替尼治疗后的疾病进展。在接受治疗的39名患者中，4名(10%)获得部分缓解，23名(59%)患有稳定疾病。然而，由于腹泻和粘膜炎的剂量限制毒性的重叠，该组合的耐受性是有限的。当剂量超过最大耐受剂量(MTD)30毫克/天的阿法替尼和1毫克/天的西罗莫司时，观察到所有反应。

在PC9GR细胞(携带T790M的EGFR突变阳性非小细胞肺癌细胞系)中的临床前实验表明，SRC激酶对阿法替尼具有抗性。在增殖和凋亡实验中，SRC激酶抑制剂达沙替尼使细胞对阿法替尼敏感。在PC9GR异种移植小鼠模型中，这转化为肿瘤消退。萨蒂替尼和阿法替尼的组合也显示出对三阴性乳腺癌细胞系的协同活性。该组合目前正在非小细胞肺癌患者的一期试验中进行评估。

最近的一项体外研究表明，ErbB3的上调可能与MEK抑制剂的内在耐药性有关。此外，在KRAS突变结直肠癌(CRC)和非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中的实验表明，阿法替尼与MEK抑制剂selumetinib和曲美替尼具有抑制细胞增殖的协同作用。有趣的是，无论是吉非替尼还是CP724714(一种ErbB2抑制剂)都没有显示出与selumetinib的协同作用，这表明要增强对MEK的抑制，有必要抑制整个ErbB家族。基于这些发现，目前正在进行一项/期试验，以评估阿法替尼对晚期KRAS突变、结直肠癌、非小细胞肺癌和胰腺癌患者的疗效。关于一盒阿法替尼价格的更多信息，可以在微信上扫描下面的二维码了解：