奥拉帕利奥拉帕尼安全(奥拉帕利奥拉帕尼药品说明书)

时间：2021.11.23作者： 浏览次数：358

SOLO 1研究结果显示，奥拉帕利维持治疗用于新诊断的BRCAm卵巢癌患者，与安慰剂相比，可显著延长患者PFS 3年左右，使卵巢癌治愈成为可能。同时，安全性数据显示，奥拉帕利的不良事件易于管理，安全性一如既往。研究表明，奥拉帕利可显著改善研究人员评估的PFS，降低70%的疾病进展或死亡风险(HR=0.3，95 95% CI 0.23-0.41；P0.0001)，具有临床相关性和统计学意义。

在中位41个月的随访中，奥拉帕利组的中位PFS仍未达到，而安慰剂组的中位PFS为13.8个月。SOLO 1研究的安全数据显示，Olapari是安全的，与之前的研究数据一致。在SOLO 1研究中，奥拉帕利组患者接受治疗的中位时间约为24.6个月，安慰剂组患者接受治疗的中位时间约为13.9个月。奥拉帕利组51.9%的患者因任何级别的不良反应而停止治疗，安慰剂组16.9%。奥拉帕利组因不良反应引起的减药比例为28.5%，安慰剂组为3.1%。

从研究19、SOLO2到目前SOLO1的数据可以看出，奥拉帕利骨髓抑制的发生率很低，SOLO 1的数据显示奥拉帕利组第三季度贫血和中性粒细胞减少的发生率仅为21.5%和8.5%。根据Niraparib三期的安全性数据，3/4级需要治疗的贫血和血小板减少分别高达25.3%和33.8%，而Rucaparib3/4级需要治疗的贫血和血小板减少不低，分别为19%和5%。

奥拉帕利/奥拉帕尼药品说明书

[奥拉帕利说明书]

中文名称：奥拉帕利

英文名：Lynparza，olaparib

【角色】

Lynparza(奥拉帕利)配有白色、不透明的硬胶囊(50毫克)，瓶盖上有黑色墨水标记，车身上有“奥拉帕利50毫克”和阿斯利康标志。

适应症/功能主治：Olapari Lynparza是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，适用于既往接受过三次或三次以上化疗的具有有害或疑似有害生殖系统突变的BRCA晚期卵巢癌患者(经FDA批准的试验检测时)，且为单药治疗。

【用法用量】(1)推荐剂量400 mg，每日2次。(2)继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。(3)对于不良反应，考虑中断或减少治疗剂量。

[不良反应]

临床试验中最常见的不良反应(20%)为贫血、恶心、乏力(包括乏力)、呕吐、腹泻、味觉障碍、消化不良、头痛、厌食、鼻咽炎/咽炎/URI、咳嗽、关节痛/肌肉骨骼疼痛、肌痛、背痛、皮炎/皮疹和腹痛/不适。The最常见的实验室异常(25%)是肌酐升高、平均红细胞体积增加、血红蛋白减少、淋巴细胞减少、绝对中性粒细胞计数减少和血小板减少。

【功能】

Olaparib有效作用于Brca1P53乳腺肿瘤(每天腹腔注射剂量50 mg/kg)，但Ecad伴HR缺乏；P53乳腺肿瘤无影响。奥拉帕利对荷瘤小鼠无剂量限制毒性。奥拉帕利已被用于治疗具有BRCA突变的肿瘤，如卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌。此外，奥拉帕利在抑制ATM缺陷型肿瘤细胞方面具有选择性，这表明奥拉帕利可作为治疗ATM突变型淋巴瘤的潜在药物。

【禁忌】目前还不清楚。

【注意事项】

骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病：MDS/急性髓系白血病发生于接触Lynparza的患者，有些病例是致命的。在基线时和之后每个月监测患者的血液毒性。例如，确认MDS/反洗钱终止。(2)肺炎：患者接触Lynparza的发生率和部分病例的致死率。如果怀疑肺炎，停止治疗。确认后终止。胚胎-胎儿毒性：Lynparza可造成胎儿伤害。建议有生育能力的女性注意对胎儿的潜在危害，避免怀孕。

[儿童药物]

Lynparza的安全性和有效性尚未在儿童中确定。

[老年患者用药]

在Olapari Lynparza的临床研究中，735名晚期实体瘤患者[其中大多数(69%)患有卵巢癌]接受了Lynparza 400 mg，每天两次，作为单药治疗，148名患者(20%)年龄超过65岁。除了ctca AE3的不良反应在 65岁的患者中报告的频率(53.4%)高于65岁的患者(43.4%)之外，在个体不良事件或全身器官类型解释方面没有观察到差异，并且安全性图相似。

[孕妇和哺乳期妇女用药]

根据其作用机制和动物实验结果，当给予孕妇时，Lynparza可能会对胎儿造成伤害。奥拉帕尼对每日两次暴露于推荐剂量400毫克的患者的致畸作用和对大鼠的胚胎-胎儿毒性。如果在怀孕期间使用药物，或者如果患者在使用药物时怀孕，请告知患者对胎儿的潜在危害以及失去妊娠的潜在风险。不知道奥拉帕尼是否在人乳中排泄。因为很多药物是通过母乳排泄的，也因为哺乳婴儿的严重不良反应来自奥拉帕尼的潜力，所以需要决定是停止母乳喂养还是停止用药，还要考虑药物对母亲的重要性。

[药物相互作用]