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Fattinib能治疗厄洛替尼抵抗吗?一项IB期研究发现,对EGFR抑制剂厄洛替尼和吉非替尼联合治疗停止应答的EGFR突变肺癌患者,EGFR靶向药物Gilotrif和西妥昔单抗(Erbitux)的联合治疗将产生临床应答,无论癌症患者是否因EGFRT790M第二位点突变而对厄洛替尼或吉非替尼产生耐药性,这种联合治疗均具有治疗效果。
从2010年3月至2013年4月,研究人员在荷兰和美国招募了201名接受治疗的EGFR突变晚期肺癌患者进行IB期研究,所有患者均对厄洛替尼或吉非替尼耐药。在这些患者中,126名患者接受了阿法替尼联合西妥昔单抗的最大耐受剂量(40mg/天,每两周500mg/m2)。在获得EGFR突变分析的抗性后,向患者提供肿瘤样本。
在接受联合治疗的26名患者中,37名(29%)获得明确和客观的缓解。在上述37名患者中,22名肿瘤缩小了50%或更多。另一方面,客观缓解率没有反映T790M突变阳性肿瘤(32%,置信区间95% CI=21.8——44.5)和T790M突变阴性肿瘤(25%,置信区间95% CI=13.8335438.3);P=0.341)。总的中位缓解时间为5.7个月。
Fattinib能治疗厄洛替尼抵抗吗?肿瘤对厄洛替尼或吉非替尼耐药最常见的原因是EGFR T790M突变。本研究中,T790M突变阳性肿瘤患者和T790M突变阴性肿瘤患者的客观缓解率无显著差异(32%和25%,P=0.341)。T790M突变阳性肿瘤患者的中位缓解时间为5.6个月,T790M突变阴性肿瘤患者的中位缓解时间为9.5个月。
Fattinib能治疗厄洛替尼抵抗吗?我们很高兴看到T790M突变阳性和T790M突变阴性的肿瘤对治疗有反应。实验数据对于靶向EGFR T790M的第三代EGFR的研发非常重要,但对T790M突变阴性肿瘤患者的治疗可能没有帮助。本研究的另一个重点是首次解释了该领域存在争议的概念,即大量对厄洛替尼或吉非替尼耐药的肺腺癌仍然依赖EGFR信号生存和生长。一盒阿法替尼片多少钱?您可以通过在微信上扫描以下二维码了解更多信息:
阿法替尼能治疗肺鳞癌吗?
阿法替尼能治疗肺鳞癌吗?法蒂尼布是EGFR抑制剂。根据其批准的适应症,它可以治疗肺鳞癌。然而,临床上对EGFR阳性肺癌的治疗越来越重视。两项大规模开放标签随机iii期临床试验在重叠时间段内进行,比较一线阿法替尼与铂类二线化疗对经病理证实的EGFR激活突变晚期肺腺癌的疗效。Lux -Lung 3试验发生在2009年8月至2011年2月期间,共有来自亚洲、欧洲、北美、南美和大洋洲25个国家的345例随机病例。2010年4月至2011年11月,第二次lux-Lung试验,即lux-Lung 6,随机分为来自中国、泰国和韩国的364名亚洲患者。在这两项试验中,每日剂量为40 mg的阿法替尼与基于铂的双重化疗进行了比较。
lux-Lung 3中的对比组是静脉注射顺铂75 mg/m2和培美曲塞500 mg/m2,每3周一次,最多6个周期。不允许维护metrexed。试验中的患者根据EGFR突变(Del19、L858R或任何其他突变)和种族(亚洲人和非亚洲人)进行分层。当时几个亚洲国家还没有批准顺铂-培美曲塞作为一线治疗,所以lux-Lung 6试验被设计为lux-Lung 3的伴随试验。第一天,静脉注射75 mg/m2顺铂,第一天和第八天每三周以1000 mg/m2的剂量给予吉西他滨,最多六个周期。像lux-Lung 3一样,患者按EGFR突变分层。
阿法替尼能治疗肺鳞癌吗?这两项试验的主要终点是通过独立审查获得的pfs。在lux-Lung 3中,与顺铂-培美曲塞相比,0.58小时的时间显示阿法替尼具有统计学显著性益处(p0.001)。Fatinib组的中位pfs为11.1个月,顺铂-培美曲塞组为6.9个月。通过独立审查,客观缓解率(orr)也因阿法替尼而得到改善。56.1%接受阿法替尼治疗的患者获得部分缓解,22.6%接受化疗的患者获得部分缓解(p0.001)。同样,阿法替尼的中位反应时间更长:11.1个月,而化疗的中位反应时间为5.5个月。操作系统无显著差异。两组均有卒中发生,两组的中位os为28.2个月(HR:0.88;p=0.39).在这个过程中,出现了高度的交叉。总的来说,65%接受化疗的患者被转移到egfr tki,而62%接受阿法替尼的患者在晚期接受化疗。
主要终点的结果是lux-Lung 6。与顺铂-吉西他滨组相比,阿法替尼组的pfs也有所改善。接受治疗的患者的orr也有所改善,比接受化疗的患者高23.0%。法蒂尼组的反应时间更长[中位数:9.7个月;95%可信区间(CI): 8.3至12.4个月],而顺铂-吉西他滨组(中位数:4.3个月;95%置信区间:2.8至5.8个月)。
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