如何让赛可瑞跨越血脑屏障(如何让肿瘤对奥拉帕尼敏感)

赛可瑞对ALK阳性非小细胞肺癌有明显的临床反应，但由于血脑屏障通透性差，被认为对脑转移无效。吉非替尼的血脑屏障通透性与赛克利特相似，较差，标准剂量的吉非替尼达不到可抑制肿瘤生长的脑脊液(CSF)水平。然而，据报道，多达32%的非小细胞肺癌引起的脑转移患者对吉非替尼有反应(总有效率)。这表明吉非替尼的这种意想不到的效果部分是由于大多数宏观转移患者的血脑屏障受损。

相反，据报道，即使在脑转移中，脑脊液-血浆浓度比值仅为0.0026。因此，除了血脑屏障被癌细胞破坏的理论外，secorary抗脑转移的有效性可能还取决于其他因素。我们认为SECORE治疗前的电离辐射治疗可能对SECORE的疗效起重要作用，因为已知脑放射治疗会破坏血脑屏障。

袁等报道，分级脑照射可通过缩短相邻内皮细胞之间的紧密连接，增加内皮细胞中提供通过BBB转运途径的囊泡数量，从而改善小鼠模型BBB通透性。包括我们的病例在内，文献中仅报道了2例ALK重排非小细胞肺癌的SECORE反应性脑转移。在这两种情况下，应在使用Cecorui治疗前进行电离辐射治疗。因此，我们认为脑电离辐射治疗可能会影响脑脊液中的药物水平。

有趣的是，在脑转移方面，Cecorui似乎比原发性肿瘤更有效。这种治疗效果不能仅用增加血脑屏障的药物渗透来解释，在ALK重排非小细胞肺癌引起SECORE反应性脑转移的首次报道中也没有观察到。此外，在EGFR突变阳性非小细胞肺癌引起的脑转移患者中也观察到类似的抗肿瘤作用。作为一种可能的解释，有人认为暴露于各种化疗药物或电离辐射治疗可能导致一些细胞系对EGFR抑制剂变得更加敏感。同样的机制也可能发生在ALK重排的非小细胞肺癌中。因此，需要显示类似治疗效果的病例来进一步阐明这些观察结果。

Seri，又名克唑替尼，是一代ALK抑制剂，2011年在美国上市，2013年获准在中国上市。目前不仅有辉瑞生产的secreti的原创研究药物，还有secreti的仿制药，所以不同国家的secreti佐替尼价格不同，其中老挝版的secreti性价比更高，一盒30片的secreti要3000多元。

如何让肿瘤对奥拉帕尼敏感

如何让肿瘤对奥拉帕尼敏感？中科院研究人员发现，磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)这种代谢酶可以帮助癌细胞修复DNA，抑制PGAM1可以使肿瘤对抗癌药物奥拉帕尼敏感。他们在《细胞生物学杂志》年发表的“磷酸甘油酸变位酶1调节癌细胞中dNTP池并促进同源重组修复”的研究结果表明，这种FDA批准的卵巢癌药物具有治疗更广泛范围的潜力。癌症的种类比目前指出的要多。

癌细胞通常会改变其代谢途径来合成快速生长所需的物质。通过产生代谢物2-磷酸甘油酸，PGAM1调节几种不同的代谢途径，并且这种酶的水平在包括乳腺癌、肺癌和前列腺癌在内的各种人类癌症中异常升高。研究人员发现，当PGAM1被抑制时，细胞合成的脱氧核苷酸三磷酸(dNTPs)(DNA的一种成分)较少。反过来，这激活了细胞应激反应途径，最终导致同源重组修复所需的称为CtIP的蛋白质降解。

携带BRCA1和BRCA2抑癌基因突变的癌症无法进行同源重组，因此需要不同的方式修复其DNA并继续生长。奥拉帕尼通过抑制一种叫做PAADP核糖聚合酶(PARP)的酶来阻断第二种修复途径。奥拉帕尼于2014年被美国食品和药物管理局批准用于治疗带有BRCA突变的卵巢癌。在这项研究中，研究人员测试了奥拉帕尼对注射到小鼠体内的人乳腺癌细胞形成的肿瘤的作用。奥拉帕尼对含有功能性BRCA1和BRCA2基因的乳腺癌细胞形成的肿瘤没有影响。但是，通过将这种药物与PGAM1抑制剂联合使用，可以减弱同源重组和PARP依赖的DNA修复，研究人员可以显著抑制肿瘤生长。

这说明PGAM1抑制剂可以使癌症对PARP抑制剂奥拉帕尼敏感，从而将PARP抑制剂的益处扩展到BRCA1/2高效癌，尤其是目前缺乏有效治疗的三阴性乳腺。奥拉帕尼在香港多少钱？奥拉帕尼在香港上市的时间比mainland China早，但从价格上来说，奥拉帕尼在香港并不便宜。据了解，一盒奥拉帕尼5万多元，而同规格的奥拉帕尼在老挝不到2000元，疗效还是一样，所以越来越多的患者在服用老挝版的奥拉帕尼。