如果奥昔替尼耐药怎么办(如果奥昔替尼耐药怎么办)

肺癌靶向药物奥昔替尼耐药怎么办？无论是一线还是二线应用奥昔替尼，都可以有较长的PFS(无进展生存期)，但和其他药物一样，奥昔替尼也可能有耐药性。此时最常见的耐药突变是C797S突变。当然，C797S突变有顺式突变和反式突变。如果是反式突变，恭喜你，因为这个时候，我们又可以用第一代易瑞沙了。如果是顺式突变，我们这里有bujitinigarcetuximab，它们一起使用。

当然，西妥昔单抗是一种已经上市很久的单克隆抗体，而布加迪尼目前在国内还没有上市。然而，在这一领域已经进行了大量的研究，还有其他药物正在研究中。也就是说，我们希望这个患者是反式突变，可以直接用易瑞沙，但如果是顺式突变，可以用布加迪尼加西妥昔单抗。

如果患者没有接受过化疗，我们可以在这个时候选择化疗，包括如果患者有其他新的靶点突变，我们也可以针对这些靶点选择其他靶向治疗，包括如果患者的驱动基因没有表达，我们也可以将患者治疗引入免疫治疗。总之，如果一线或二线应用奥昔替尼，还有很长的路要走，而且途径很多。

如果奥昔替尼耐药怎么办？

如果奥替尼耐药怎么办？86例T790M阳性非小细胞肺癌患者服用了奥昔替尼。50例患者进展后，其中25例取肿瘤组织样本，获得17例患者的二代测序结果。6例仍存在T790M突变，3例也存在C797S突变。11例未检出T790M，其中小细胞肺癌转化2例，BRAFV600E突变1例，FGFR3-TACC融合突变1例，KRASQ61K突变1例。T790M最后消失组(n=11)的中位治疗失败时间为3个月，而T790M剩余组(n=6)的中位治疗失败时间为14个月。

为验证T790M最终消失组属于预后不良类型的假设，对127例oxitinib耐药后参加AURA期临床试验的T790M阳性患者外周血进行液滴数字PCR检测，获得88个有效数据。41%)T790M阳性45例(41%)，其中发现C797S突变17例(19%)。49%)T790M阴性49例(49%)，C797S无突变。T790M最后消失组(43例)中位治疗失败时间为6个月，而T790M仍存在组(45例)中位治疗失败时间为11个月。治疗失败时间小于5个月的患者中，72%为T790M阴性。

在登记时检测了30名患者外周血中T790M3360 EGFR的丰度比。T790M3360 EGFR的中位比值在T790M最终消失的9例患者中为25%，而T790m仍然存在的患者中为38%，P=0.086。

结论：不同的耐药机制导致不同的临床结局。T790M患者在奥昔替尼耐药后预后最终消失。耐药后T790M缺失可能与MET扩增、SCLC转化、BRAFV600E突变等竞争性耐药机制有关。对于耐药时间不同的患者，应采取不同的治疗策略。

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