奥昔替尼的治疗效果如何(奥昔替尼的总生存率有增加的趋势)

奥替尼的治疗效果如何？Egfr基因第20外显子(ex20ins)占非小细胞肺癌(NSCLC)中EGFR激活突变的4-10%。Egfrex20ins肿瘤通常对第一代和第二代egfr抑制剂没有反应。目前，治疗egfrex20ins非小细胞肺癌患者的标准是常规细胞毒性化疗。

因此，egfrtki的开发可以更有效地针对具有egfrex20ins突变的nsclc患者，这代表了该患者群体的显著进步。作为皮肤生长因子受体tki的第三个代表，奥昔替尼已被批准用于晚期非小细胞肺癌(nsclc)的治疗，但奥昔替尼在egfrex20ins非小细胞肺癌(nsclc)中的活性尚未完全评估。

利用携带最常见ex20ins突变的crispr-cas9工程细胞系，即ex20insd770n771inssvd(22%)或ex 20 insv 769d 770 inssv(17%)，以及一系列患者来源的同种异体移植物，我们鉴定了tinib和az 5104(osim erb的循环代谢产物)对inclcharboringex20ins的活性。奥替尼的治疗效果如何？我们报道了oxitinib和az5104在体外抑制ex20ins突变细胞系的信号通路和细胞生长，并在体内显示egfr突变异种移植物的持续肿瘤生长抑制。

使用一系列患者来源的异种移植模型，进一步描述了oxitinib和az5104在非小细胞肺癌(nsclc)中的抗肿瘤活性。这些数据支持奥昔替尼在非小细胞肺癌患者中的临床试验。奥替尼的治疗效果如何？Ottinib是下一代egfrtki，具有抗正常激活和t790m突变egfr活性，已被批准(包括在美国、欧洲和日本)用于治疗t790m阳性晚期nsclc。

然而，oxitinib在egfrex20ins患者中的潜力需要充分评估。近年来，一些使用ba/f3稳定细胞系的体外研究表明，oxitinib对一些ex20ins突变有很强的抑制作用，但该研究没有在更多疾病相关模型中检测到活性，也没有在体内评估活性。奥替尼的治疗效果如何？一盒奥替尼多少钱？

奥昔替尼的总生存率有增加的趋势

对于晚期表皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌患者，与铂类化疗相比，目前批准的三种tkis(吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼)导致肿瘤明显变小，pfs变长。阿法替尼、达科替尼和奥昔替尼都在一线环境中评估了吉非替尼或厄洛替尼。根据flaura研究的结果，奥昔替尼被认为是最有效的tki，奥昔替尼的总体生存率有增加的趋势。分析的初步结果进一步支持了这一结论。患者的特征影响tkis治疗患者的预后。

我们使用吉非替尼或厄洛替尼作为亚组分析的比较。女性、亚洲人和不吸烟者比男性、非亚洲人、吸烟者或曾经吸烟者更有可能从失业中受益。根据我们的亚组分析，在女性、亚洲人和非吸烟者亚组中，用奥昔替尼替代soc并未显示出更好的生理时间，这表明这些患者可能对所有egfrtkis都有天然的敏感性。然而，对于男性、非亚洲人，或者现在或以前吸烟的人来说，他们似乎得到的好处更少。从soc向oxitinib的转变导致了pfs的显著改善，这意味着治疗方法的改变。无论达科替尼还是阿法替尼，所有亚组都显示出优于soc的特异性egfr突变，这可能将患者分为不同的生物实体。表皮生长因子受体的Del19和l858r突变对预测和预后有不同的影响。

在lux-lung3和6项试验的联合分析中，研究了阿法替尼与化疗之间的关系。del19突变患者的总生存率有所提高，但l858r突变患者的总生存率没有提高。然而，利用del19突变指导治疗决策尚未获得确凿的支持证据。在目前的亚组分析中，oxitinib在del19基因突变的患者中导致良好的hr，但在l858r基因突变的患者中没有差异。回顾性研究表明，继发于del19阳性疾病的t790m突变发生率明显高于l858r阳性疾病。这可能是该亚组分析结果的根本原因。Egfrtkis具有良好的毒性特征。Egfrtkis比化疗更耐受。与治疗相关的死亡并不常见。厄洛替尼、阿法替尼和达库米替尼的剂量减少更常见。除了在疾病控制方面的优势外，奥昔替尼治疗的耐受性优于soc治疗。

基于这一分析，我们发现oxitinib似乎是比其他egfrtkis更好的选择。Ottinib更有优势。首先，oxitinib在中枢神经系统中的活性应该有助于它在一线环境中被吸收。在flaura研究中，奥昔替尼组的PFS比soc组长(奥昔替尼组为15.2个月，soc组为9.6个月，hr=0.47，p=.0009)。两组颅骨反应无差异，但中位反应时间首选奥昔替尼(13.8个月vs 8.3个月)。需要指出的是，archer1050研究排除了中枢神经系统转移的患者。其次，在一线治疗吉非替尼和厄洛替尼后出现t790m突变的患者中，只有高达60%的患者适合接受奥昔替尼治疗。

其余40%的患者没有接受奥昔替尼治疗。只有将奥昔替尼用于一线治疗，所有患者才有机会接受奥昔替尼治疗。此外，t790m基因突变在二线奥昔替尼检查前得到确认，这使患者免于再次活检。然而，仍然有几个问题需要回答。首先，从aura3研究和flaura研究来看，第一线奥昔替尼对总体生存结果的无可争议的影响仍不清楚。在flaura研究中，oxitinib的总生存率有增加的趋势，但没有统计学意义。其次，一线SOC t790m突变患者明显受益于二线oxitinib。

一线soc(9-13个月)加上二线oxitinib (10月)的总pfs值相当于flaura研究的值。这类患者不一定需要一线的奥昔替尼，然而，目前还没有用于鉴别的标志物。第三，一线奥昔替尼的耐药机制仍不清楚。根据aura1的研究，其潜在的耐药机制包括met和kras的扩增，mek1、kras、pik3ca和egfrc797s的突变，以及her2外显子20的插入。

没有证据表明存在获得性egfrt790m突变。到目前为止，这些突变大多没有靶向药物，因此，临床医生在一线治疗中用完奥昔替尼后，将面临后续治疗的不确定性。最后，日本研究表明，在厄洛替尼中加入贝伐单抗，可以将egfr突变阳性但无脑转移患者的pfs从9.7个月提高到16个月。相关的第三阶段测试正在调查中。这一发现表明，厄洛替尼联合贝伐单抗可能提供类似于奥昔替尼的pfs益处，并促进高达60%的奥昔替尼患者的二线治疗。这种治疗顺序可以最大限度地发挥现有药物的作用。然而，这种改善是以毒性增加为代价的。

这种分析有一定的局限性。首先，总体分析和亚组分析存在明显的异质性。种族、化疗方案、egfr突变类型和试验间设计是异质性的内在根源。即使使用单个患者的数据，也很难解决异质性。我们使用随机效应模型进行分析和敏感性分析。第二，实验次数比较少，数据不是基于个人数据。最后，我们的研究没有评估总生存率。总之，我们的研究支持奥昔替尼作为egfr突变的非小细胞肺癌患者的一线治疗。分析表明，与吉非替尼或埃罗替尼相比，奥昔替尼的总体生存率有增加的趋势，只有部分亚组(男性、非亚洲人和吸烟者)真正受益于奥昔替尼。一盒奥替尼多少钱？详情请扫码：