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在我们报告了疾病进展和对克唑替尼的胃肠道不耐受后,间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶(ALK)阳性肺腺癌患者成功接受了450mg/天的塞替尼治疗,并被诊断为复活。一名74岁女性患者,最初被诊断为ALK阴性肺腺癌,对最初的标准化疗有反应。通过下一代测序(NGS)对患者进行重新测试,发现存在对克唑替尼有反应的ALKEIF2AK3-ALK融合蛋白,但最终进展为对ALK抑制剂的不耐受。然后,她成功地在食物中接受了450毫克/天的塞来替尼,没有任何进一步的胃肠道副作用,并在12个月后继续接受塞来替尼治疗。
结论:塞来替尼二线治疗与食物一起给药,剂量为450毫克/天。对于既往接受过治疗的肺腺癌患者,由于疾病进展和胃肠道不良反应(AEs)导致塞来替尼治疗中断,其耐受性和疗效良好。
在本病例研究中,先前ALK阴性的患者在重复活检后对序贯ALK抑制剂治疗获得了极好的反应。我不知道标准化疗或放疗后ALK重排的患病率。随着各种试验和临床经验数据的成熟,肿瘤的异质性将被进一步发现。随着时间的推移,确实有可能选择ALK重排。
在这个病人中,NGS试验显示ALK重排腺癌,这是以前没有被鱼检测到的。对克唑替尼治疗有反应后,患者最终因疾病进展和胃肠道不良事件而停止克唑替尼治疗,转用二线塞来替尼治疗。患者对食物中450mg/天的塞来替尼治疗有反应,而未服用推荐空腹剂量750mg/天的塞来替尼的患者通常出现胃肠道不良事件。
本研究表明,对于因疾病发展和胃肠道疾病而停止使用克唑替尼之前接受过治疗的肺腺癌患者,克唑替尼的给药剂量应低于推荐剂量450mg/天。在反应良好的患者中,按较低剂量顺序给予的塞来替尼耐受性良好,但无胃肠道耐受性。到目前为止,她仍在接受塞来替尼治疗。
知道了塞来替尼的功效,塞来替尼胶囊多少钱?舍替尼原药价格相对较贵。在中国,一盒的价格高达10万元。即使能通过医保报销,一盒也要将近3万元,对于普通家庭的患者来说确实有点贵。好在国外有塞来替尼仿制药,疗效和价格一样,但不是原药的十分之一。病情不佳的患者可以改用塞来替尼仿制药治疗。
塞来替尼对肺癌患者的疗效好吗?
在真实世界的研究中,中国肺癌患者在接受塞来替尼450 mg餐后治疗时,没有因不良事件(AE)导致的致命事件或停药,仅有2例患者出现剂量减少。主要不良事件为1/2级。然而,ASCEND-8研究中450 mg膳食治疗组的8.3%患者停止服用不良事件,ASCEND-4研究中750 mg空腹治疗组的11.3%患者因AE而停止服用治疗。
此外,在所有级别的胃肠道不良事件中,真实世界的研究明显少于空腹服用450 mg塞来替尼的ASCEND-8研究和空腹服用750 mg的ASCEND-4研究。呕吐和恶心大约是ASCEND-8研究的两倍,是ASCEND-4研究的两倍。在真实世界的研究中,谷氨酰转肽酶(GGT)的百分比增加了24%,丙氨酸氨基转移酶(ALT)的百分比增加了22%,ASCEND-8研究的百分比分别为33.3%和40.7%,均有明显的下降。
综合回顾ASCEND-8研究和ASCEND-4的结果显示,与空腹服用750 mg相比,随餐服用450 mg的塞来替尼稳态血药浓度相近,减量和停药频率明显降低,中位剂量强度更高,GI不良事件发生的频率和严重程度更低。中国患者的真实世界研究进一步支持了减少剂量显著提高安全性的结论,总体安全性结果优于ASCEND-8研究。
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