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对瓦尔替尼和索拉非尼的治疗分析,以及索拉非尼的剂量修正都是基于各国的处方信息。2013年3月至2015年7月,954例患者随机接受了左旋替尼(478例)或索拉非尼(476例)治疗。除了丙型肝炎病毒病原学(索拉非尼组较高)和甲胎蛋白基线水平(索拉非尼组较低)外,两个治疗组患者的基线特征非常平衡。
对洛伐替尼和索拉非尼治疗的分析表明,洛伐替尼的中位治疗时间为5.7个月,索拉非尼的中位治疗时间为3.7个月。中位随访时间索拉非尼组为27.7个月,索拉非尼组为27.2个月,索拉非尼组为13.6个月,索拉非尼组为12.3个月,左旋替尼组为0.92小时(95% ci: 0.79-1.06),说明左旋替尼组不低于索拉非尼组。此外,根据当地肿瘤学家对每位患者的评估,洛伐他汀在pfs、ttp和orr方面比索拉非尼具有统计学上的显著优势。
所有预定组的疗效结果一致。根据reist和reist 1.1,Pfs、ttp和orr结果通过基于每个列表的局部评估的筛选独立影像学审查得到确认,这些结果也显示了相似的pfs、ttp和orr结果。Levatinib组56例(33%)接受研究后药物治疗,索拉非尼组184例(39%),其中Levatinib组121例(25%),索拉非尼组56例(12%)。对拉尔替尼和索拉非尼治疗的分析:在西方国家,索拉非尼组有44例(28%)接受了任何研究后治疗,而索拉非尼组有71例(45%)和索拉非尼组有41例(26%)接受了研究后治疗,索拉非尼组有61例(39%)和索拉非尼组有11例(7%)接受了研究后治疗。
在亚太地区,接受研究后治疗的患者比例在两个治疗组之间非常均衡。在954名随机患者中,951名患者开始接受治疗(洛伐他汀组476例,索拉非尼组475例),并纳入安全性分析。最常见的报告有高血压、腹泻、食欲不振、体重减轻、索拉非尼手脚红细胞感觉异常、腹泻、高血压和食欲不振。
Levatinib组的严重teae(sae)发生率较高(43%vs30%),两个研究组的死亡率相似(2%vs1%)。saes被认为与18%的Levatinib患者和10%的索拉非尼患者相关。索拉非尼组90例(40%)和索拉非尼组153例(32%)需停药,索拉非尼组176例(37%)和索拉非尼组181例(38%)需减量,索拉非尼组42例(9%)和索拉非尼组34例(7%)因治疗相关AE需停药。老挝版的莱瓦替尼多少钱?一盒莱瓦替尼多少钱?比国内的贵吗?
左旋替尼和依维莫司的组合
在此,我们表明在三种人类肾细胞癌异种移植小鼠模型中,洛伐替尼和依维莫司的联合治疗比单一治疗具有更好的抗肿瘤效果。此外,洛伐他汀联合依维莫司导致三种模型中的两种(a-498和caki-1)肿瘤消退。目的观察单药治疗对肿瘤微血管密度的影响,探讨单药治疗对肿瘤微血管密度的影响。在这个模型中,我们还发现了联合效应对mvd的影响。
因此,在caki-1模型中,联合应用的抗肿瘤活性更强是抗血管生成活性增加的结果,而在a-498模型中,这似乎是由于左旋替尼的抗血管生成活性和Vermouth的抗增殖活性的结合。我们的数据表明,洛伐他汀和依维莫司联合应用可以通过两种不同的机制增强人肾癌模型的抗肿瘤作用。
Vhl基因突变是肾小球透明细胞癌中最常见的基因突变,11即使在常氧条件下,也会导致hif-1和hif-2的诱导。13a-498是缺乏vhl的肾小球的透明细胞株,而已知caki-1表达野生型vhl,这表明无论vhl状态如何,洛伐他汀都能发挥抗血管生成活性。虽然联合作用对肿瘤血管生成的影响只能在具有野生型vhl的caki-1异种移植物中看到,但本研究中我们只检测到少数细胞系,因此vhl状态与联合抗血管生成活性之间的关系需要进一步研究。
据报道,周细胞覆盖的血管对抗血管生成治疗具有相对抗性。我们之前报道过周细胞覆盖血管的百分比可能表明洛伐他汀在异种移植肿瘤临床前模型中的活性。caki-2肿瘤组织中间质细胞相对丰富,一般由癌相关成纤维细胞和壁细胞组成,大部分微血管位于间质区。
因此,caki-2异种移植物的肿瘤微环境可能会影响对洛伐他汀的敏感性,即使与依维莫司联合使用也是如此,需要进一步研究阐明其潜在机制。患者应该如何购买莱瓦替尼?瓦尔替尼贵吗?老挝版的莱瓦替尼多少钱?
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