奥昔替尼对日本患者有效(奥昔替尼对药代动力学的影响)

奥昔替尼在日本患者中的疗效良好。这是aura extension和AURA2临床试验的子组合和分析，旨在确定oxitinib治疗T790M阳性日本非小细胞肺癌患者的疗效和安全性，这些患者以前曾接受过EGFR‐TKI治疗。与人群相比，日本2080毫克患者达到类似的ORR和DCR一天一次，而中位PFS略长于日本人群，更大比例的日本患者在12个月后保持反应。奥昔替尼引起的该组不良事件是可控的。然而，与总人口相比，ILD在日本患者中的比例更高。先前的研究表明，在接受第一代EGFR-TKI治疗的日本患者中，ILD的危险因素包括：吸烟史、不良的PS、先前存在的肺纤维化和化疗前治疗。众所周知，ILD在日本的发病率高于世界其他地区，但尽管日本ILD报告水平较高的机制尚不清楚，文化和临床实践的差异可能是原因之一。根据一些研究报告，日本儿童的严重程度是美国的13倍，但重要的是，日本儿童的严重程度与世界其他地区没有显著差异。

目前，EGFR-TKIs进展患者的治疗选择有限，已经进行了几项试验来研究这些患者的下一步治疗。在日本先兆期延长患者和AURA2临床试验的联合分析中报告了对奥昔替尼的反应(ORR，63.6%；中位PFS(13.8毫欧)高于之前报道的非小细胞肺癌患者的其他EGFR-TKIs试验(ORR，37’和25.9(中位PFS，6.627和7.0毫欧)。此外，在这种混合分析中，日本亚组的反应与全球人群相比是有利的。ORR为66%(95%CI61‐70)，平均PFS为9.9mo(95%CI9.5‐12.3)。此外，全球人口的中位OS为26.8个月(95%CI24.0‐29.1)，而日本亚组的中位OS为37.5个月(95%CI24.21‐不可计算)。这些亚组结果表明，对于全球人群中据报道对EGFR-TKI治疗耐药的日本非小细胞肺癌患者，奥昔替尼的疗效是持久的。

虽然奥昔替尼显示出良好的疗效，但ILD患者的比例很高。然而，ILD患者在日本亚组中的比例与先前对日本肺癌患者中其他抗癌药物的研究结果一致。此外，在先兆延长和AURA2研究的总体研究人群中，用奥昔替尼初始治疗后的中位时间(分别为69天和156天)明显晚于用吉非替尼和厄洛替尼治疗后的29天和28天。同样，在这个日本亚组中，5名发育异常患者的中位发病时间为79天。

在日本亚组中，最常见的全因ae是皮疹、腹泻、甲沟炎、皮肤干燥、口腔炎和白细胞计数下降，大多数事件的严重程度较低。在这项研究中，由不良事件引起的停药频率非常高(13.6%)，然而，这部分是由于根据协议，无论严重程度如何，ILD停药。最常见的全因分级3ae为白细胞计数下降(7例[8.6%])和中性粒细胞计数下降(6例[7.4%])，其次为贫血(4例[4.9%])。日本亚组中有29名患者(35.8%)报告了可能的因果相关水平3的不良事件，而全球人群中有65名患者(16%)。与吉非替尼在非小细胞肺癌和EGFR突变患者亚组分析中报告的AE相比，这两种药物的AE谱相似。西替尼在日本患者中的疗效良好。

AURAExtension和AURA2研究的局限性是：它们是开放的标签，不受控制。然而，基于第二阶段试验的适当统计有效性，我们认为这些研究的概念设计被证明是适当的。考虑到这是一个亚组分析，患者数量相对较少，而且是从两个不同的研究中组合出来的，这意味着对结果的解释应该谨慎。

对两项II期试验的总结分析显示，在日本非小细胞肺癌患者中，奥昔替尼与良好的ORR和PFS相关，这些患者在之前的EGFR-TKI治疗中经历了疾病进展。尽管日本患者的ILD率通常高于总人口，但日本其他不良事件的发生率

总之，本次亚分析表明，如之前的全球分析所示，奥昔替尼对日本患者的疗效良好，安全性可以管理。这表明，对于接受EGFR-TKI治疗的获得性耐药日本患者，奥昔替尼是一种重要的治疗选择。一盒奥替尼多少钱？奥替尼的原药和仿制药有什么区别？

奥昔替尼对药代动力学的影响

奥昔替尼的药代动力学：奥昔替尼是一种口服、有效、中枢神经系统活性和不可逆的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(egfr-tki)，对egfr-tki增敏(egfrm)和t790m耐药突变具有选择性。根据aura临床项目的结果，美国和日本推荐2-5个oxitinib用于治疗egfrt790m突变阳性的转移性非小细胞肺癌(nsclc)，治疗进展至egfr-tki治疗或egfr-tki治疗的患者，而欧洲推荐t790m突变阳性的nsclc患者，无论既往是否使用egfr-tki治疗。

据报道，在晚期非小细胞肺癌患者(20-240mg)和健康志愿者(20mg)中，有奥克替尼的药代动力学(pk)研究。平均半衰期为48.3小时，每天服药15天后达到稳定状态。在健康志愿者中进行的一项初步研究评估了食物对20毫克原型奥昔替尼片剂暴露的影响。结果显示，临床上暴露量略有增加(曲线下面积[AUC]19%；最大血浆浓度[cmax]14%)。octtinib az5104和az7550的药理活性代谢物在健康志愿者单剂量口服octtinib后缓慢产生(中位时间分别达到6-9小时和9-10小时的最大血浆浓度[TMAX])，每种代谢物约占octtinib暴露量的10%。

细胞色素p450(cyp)3a4/5介导的代谢是这两种代谢产物的主要形成机制。代谢物az7550的药理活性与oxitinib相似，而az5104对突变型和野生型egfr显示出更高的功效，尽管对野生型egfr的选择性差异不大。根据代谢物的药理学特征及其与奥昔替尼的相对暴露，az5104可能有助于奥昔替尼治疗的有效性和安全性，而az7550不太可能有效。

奥昔替尼是弱碱(pka分别为4.4和9.5)，其溶解度取决于ph (3 mg/ml，ph 1.2 6.8，ph 7.0.6 mg/ml，ph 7.5)。西替尼是一种具有高溶解度和低渗透性的bcsiii化合物。渗透性在形式上较低，但被认为足够高，可以不受限制地吸收。奥昔替尼药代动力学的影响，奥昔替尼的体外渗透性不能完全表征，因为其与细胞/塑料的高度结合导致其回收率低。另一种表皮生长因子受体病(egfr-tki)厄洛替尼也显示出ph依赖性溶解度。同时，给予胃酸调节剂可减少奥昔替尼的吸收，降低血浆浓度，从而减少药物暴露。

由于大多数非小细胞肺癌患者可能同时接受质子泵抑制剂(如奥美拉唑)治疗，因此我们进行了一项临床研究，以证实健康志愿者与奥昔替尼之间缺乏相互作用。在这里，我们报告了两项1期临床研究的结果，并研究了食物对非小细胞肺癌患者osimerbpk的影响以及质子泵对健康志愿者的影响。这些研究的数据用于与食物摄入相关的药物管理指南，以及与改变胃酸分泌的药物和/或条件相关的治疗。在哪里可以买到欧德宁？一盒奥替尼多少钱？