奈达尼的安全性和耐受性(奈达尼的安全性和耐受性)

2020年3月9日，美国FDA批准Ofev(奈达尼)作为慢性纤维化间质性肺疾病(ILD)患者的首个治疗药物。未分类的ILD、自身免疫性ILD、慢性过敏性肺炎、结节病、肌炎、干燥综合征、煤工尘肺和特发性间质性肺炎等特发性非特异性间质性肺炎均可发展为进行性慢性纤维化疾病之一ILD。

Ofev是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制ILD肺纤维化的关键通路。目前，Ofev被批准用于特发性肺纤维化(IPF)和减缓系统性硬化症相关ILD (SSc-ILD)患者肺功能下降的速度，这是ILD的两种类型。Ofev于2019年10月获得美国食品和药物管理局对具有进行性表型的慢性纤维化ILD的突破性治疗指定。这一新的批准现在使Ofev可用于慢性纤维化ILD患者，其中肺纤维化继续恶化。

美国食品和药物管理局的批准是基于INBUILD试验，这是ILD领域的第一个三期临床试验。根据患者疾病的临床行为而不是主要临床诊断将患者分组。在这个实验中，奈达尼的安全性和耐受性特征与之前在IPF研究中看到的一致。与安慰剂相比，接受奈达尼治疗的患者报告的最常见不良反应为腹泻、恶心、腹痛、呕吐、肝酶升高、厌食、体重减轻、头痛、高血压、鼻咽炎、上呼吸道感染、尿路感染、疲劳和背痛。

奈达尼的安全性和耐受性

我们利用IPF 6项临床试验的汇总数据和轻度或中度肺功能损伤患者的数据，对奈达尼的安全性和耐受性进行了综合分析。126例患者的随访数据平均为28个月，最长为93个月。奈达尼的安全性和耐受性对大多数患者来说是可控的，不良事件主要发生在胃肠道。不出所料，报告的最常见不良事件是腹泻，暴露年每100名患者发生76.5起事件，但永久停止治疗的发生率要低得多(暴露年每100名患者发生3.6起事件)。腹泻是酪氨酸激酶抑制剂众所周知的副作用，但腹泻的确切机制仍不清楚。15建议腹泻患者在服用奈达尼时，应保证足够的水合作用，并立即服用止泻药物(如洛哌丁胺)。如果腹泻持续，建议调整剂量。事实上，根据我们的分析，腹泻是永久减少尼达尼剂量的最常见原因。也建议调整剂量治疗恶心呕吐。重要的是，INPULSIS试验的数据显示，使用奈达尼的患者的FVC下降率相似，无论他们是否减少剂量和/或中断治疗以应对不良事件。

少数接受奈达尼治疗的患者出现肝酶(丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶)和胆红素升高，也有药物性肝损伤的病例报道。建议奈达尼治疗前监测肝酶，治疗前定期监测3个月，治疗后定期监测。在合并的Nidanib人群中，肝酶升高的发生率(根据MedDRA的首选术语表)为12.1例/100暴露年，而在洗胃试验中使用安慰剂治疗的患者为3.4例/100暴露年。用尼达尼治疗的肝酶升高的患者中没有一个出现肝衰竭或肝相关死亡。

像其他血管内皮生长因子受体抑制剂一样，nidab与出血风险增加有关。20注射试验中观察到的接受安慰剂治疗的患者组合人群中出血事件的发生率不高于接受安慰剂治疗的患者(分别为9.3例和10.2例/100年患者暴露)。在灌注试验中，与未接受intedanib治疗的患者相比，未接受intedanib治疗的患者出血事件的发生率较低，这表明出血事件的风险不会随着治疗时间的延长而增加。然而，值得注意的是，具有已知出血风险的患者，包括接受全剂量抗凝剂或高剂量抗血小板治疗的患者，被排除在这些试验之外。建议仅在预期获益大于潜在风险的情况下，将奈达尼用于已知出血风险的患者。

nidab人群中MACE和MI的发生率较低，这与INPULSIS试验中观察到的nidab治疗患者的发生率一致。奈达尼的安全性和耐受性如何？根据美国上市后监测数据，在作为IPF治疗方案引入后一年内，MACE和MI的发生率均低于Nidanib治疗的INPULSIS试验。此外，心梗的发生率低于对美国9286名IPF患者保险索赔数据的分析。就奈达尼的心血管安全性而言，这些数据令人放心。

纳入该联合分析的临床试验的生存数据被建模和外推，这表明奈达尼延长了IPF患者的预期寿命。与安慰剂相比，基于更好拟合统计模型(威布尔)的奈达尼治疗患者的中位生存期延长了约5年。显然，这种推断有其局限性，应该仔细解释，但这些数据增加了越来越多的证据，表明抗纤维化治疗与IPF患者生存率的提高有关。

这些分析的优势包括使用大量参与前瞻性临床试验的患者和最长治疗时间超过7年的患者。包括限制排除严重肺功能障碍、某些并发症的患者或从这些试验中排除，那些使用抗凝剂剂量和选择偏倚的患者进入非盲扩大试验，这些患者可能有轻度疾病，并能更好地耐受Nidani Bubi父亲试验的中断。

奈达尼的安全性和耐受性如何？总之，在1126名IPF患者中，奈达尼的平均治疗时间为28个月，大多数患者的不良事件是可控的。尼达尼在集合人群中不良事件的总体情况与INPULSIS试验中观察到的情况一致，未观察到新的安全信号。基于延长生存期数据的探索性分析显示，接受尼达替尼治疗的IPF患者比未接受治疗的患者预期寿命更长。奈达尼可以在国内药店买到吗？奈达尼乙磺酸盐软胶囊多少钱？