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肾透明细胞癌(RCC)中Von Hippel-Lindau(VHL)基因失活导致缺氧诱导因子(HIF)水平升高,HIF靶基因(如血管内皮生长因子(VEGF)等)过度表达。).VEGF靶向药物是晚期透明细胞癌的标准药物,但缺乏活性生物标志物。作为VEG102616临床试验的一部分,我们分析了接受votrient治疗的转移性透明细胞肾细胞癌患者的肿瘤组织样本。
我们评估了VHL/缺氧诱导因子途径的几个组成部分:VHL基因的失活(突变和/或甲基化)、缺氧诱导因子1和缺氧诱导因子2的免疫组织化学染色以及缺氧诱导因子1的转录特征。我们评估了这些生物标志物与帕唑帕尼(一种标准的一线血管内皮生长因子靶向药物)的最佳总缓解率和无进展生存期之间的关系。VEG102616试验招募了225名患者,其中78份样本可用于肿瘤DNA提取。其中,70例患者有VHL突变或甲基化。VHL基因状态与总缓解率或无进展生存期无关。
同样,HIF1(65个样本)和HIF2(66个样本)的蛋白质水平(高与低)与帕唑帕尼的总体缓解率或无进展生存期无关。HIF1的转录特征(46个样本)在表达高水平HIF1的肿瘤中非常丰富。然而,HIF1基因的表达特征与帕唑帕尼的临床结局无关。结论:在晚期透明细胞肾细胞癌患者中,没有发现几个可以预测帕唑帕尼沿VHL /HIF1/HIF2轴活性的潜在生物标志物。必须继续努力确定与转移性肾细胞癌中血管内皮生长因子靶向药物临床结果相关的生物标志物。
哪些丙肝患者应慎用艾普拉沙?
目前治疗丙型肝炎最有效的药物是艾普拉沙。第三代吉吉有很多优点:如果把丙肝病毒全部杀死,治愈率高,治疗周期短,第三代每天吃一片吉吉就能治愈丙肝。对于大多数丙肝患者来说,第三代吉是一种非常有效的药物。那么,对于儿童、孕妇、哺乳期妇女甚至癌症患者来说,这些特殊人群应该如何服用第三代吉呢?
儿童/孕妇/哺乳期妇女:儿童疾病进展缓慢,趋于自愈;目前,吉尔吉斯斯坦第三代、吉尔吉斯斯坦第二代等DAA毒品尚未被儿童(12岁以下)使用。由于安全性和有效性未知,不建议孕妇使用DAA进行治疗。女性服药期间不建议母乳喂养。乙肝病毒再激活:服药前需要对患者进行5次乙肝检测筛查。如果表面抗原(HBsAg)或E抗原(HBeAg)指标呈阳性,就要定期检测乙肝病毒(HBV-DNA)的量。对于肿瘤和丙肝患者,建议优先考虑肿瘤的治疗(如手术、放化疗等)。),并且只有在肿瘤治疗结束,或者患者身体状况评估为相对稳定时,才建议接受DAA药物治疗丙型肝炎
根据患者的血清肌酐值、性别、年龄、身高和体重)或患者处于严重肾功能不全阶段,终末期肾病(ESRD)、尿毒症、肾透析/血液透析、DAA药物一般不适用。因为吉尔吉斯斯坦第三代含有sofebuvir,体内sofebuvir的代谢产物主要通过肾脏排泄。如果患者肾功能不全,可能导致体内sofebuvir代谢物过度蓄积,引起毒性反应,甚至肾功能衰竭而危及生命。对于感染丙肝的患者,无论是特殊人群还是非特殊人群,都需要遵医嘱,根据自身实际情况采取合适的治疗方法,才能达到最佳的治疗效果。
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