瑞格芬尼治疗结直肠癌的药物(瑞加非尼努布莱卡用法用量)

2008年期间，晚期肝癌的治疗取得历史性突破，索拉非尼成为晚期肝癌的标准治疗方案。索拉非尼二线治疗可能增加索拉非尼的疗效。同样来自拜耳公司的Regorafenib(商品名Stivarga)终于突破重围，有可能成为索拉非尼的二线治疗药物。Refeni也是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要靶点为VEGFR2和TIE2等。具有抗肿瘤血管生成和抗肿瘤作用，对肿瘤微环境也有一定的干预作用。

这项名为“再吸收”的三期临床试验由BCLC的布鲁教授主持。21个国家参与了这项研究。包括南京八一医院、天津肿瘤医院、第四军医大学在内的中国大陆多家机构也参与了研究。共有573名晚期肝癌患者被纳入本研究。他们被随机用瑞格非尼或安慰剂治疗，比例为2: 1。此前，所有这些患者都接受了超过400mg/d剂量的索拉非尼治疗超过20天，但在治疗过程中出现肿瘤进展。这些患者中的绝大多数(87%)处于BCLC C期。

吉非替尼组和对照组的中位治疗时间分别为3.6个月和1.9个月。在主要终点，两组的OS分别为10.6个月和7.8个月(HR=0.62，P0.001)，也就是说，药物延长中位生存期绝对值为2.8个月，与索拉非尼相似。此外，中位PFS分别为3.1个月和1.5个月(HR=0.46，P0.001)。TTP中位值分别为3.2个月和1.5个月(HR=0.44，P0.001)。

治疗组疾病控制率也较高(65.2% vs 36.1%，P0.001)，两组客观缓解率(ORR)分别为10.6%和4.1%。如果单看瑞格非尼组的ORR，这个数据非常有吸引力，因为索拉非尼的ORR只有2%，而瑞格非尼的ORR是10%，相当于目前靶向PD-1免疫治疗晚期肝癌的效果。然而奇怪的是，对照组和安慰剂组之间的缓解率为4.1%。在SHARP研究中，安慰剂组患者的ORR仅为1%，这4.1%可能是早期索拉非尼治疗的延迟效应或影像学检查的错误判断。瑞加非尼的副作用是可以忍受的。对于3级以上的副作用，瑞格芬尼主要增加高血压(15.2% vs 4.7%)、手足皮肤反应(12.6% vs 0.5%)、疲劳(9.1% vs 4.7%)和腹泻(3.2% vs 0%)的发生率。

不久前，雷加菲尼已经在美国上市。Regafini的主要适用症状为晚期结直肠癌和GIST，预计近几年也将在国内上市。适应症是结直肠癌。不知道拜耳是如何调整策略来平衡这两种药物的市场。我估计索拉非尼的价格会降低很多，不然的话，医生和患者更倾向于把瑞加非尼作为晚期肝癌的一线治疗，而不是按照标准仅仅作为索拉非尼的二线治疗。

瑞加非尼/努布莱卡用法用量

吉非替尼在印度市场的品牌名称改为Nublexa，和Stibarga的剂量一样，质量一样，没有任何区别，只是品牌不同。适应症： Nublexa是一种激酶抑制剂，适用于基于氟嘧啶、奥沙利铂-和伊立替康(一种抗VEGF治疗)的化疗。

和KRAS野生型，一个抗EGFR治疗的转移性结直肠癌患者。剂量：(1)推荐剂量：口服160毫克，每28天治疗一次，前21天每天一次。(2)搭配食物吃Nublexa(低脂早餐)。

不良反应：最常见的不良反应(30%)是疲劳/乏力、食欲和食物摄入减少、手脚皮肤反应(HFSR)[PPE])、腹泻、口腔粘膜炎、体重减轻、感染、高血压和发声障碍。