阿法替尼的潜在目标(阿法替尼的生存优势明显吗)

法蒂尼用于表皮生长因子受体(EGFR)突变明显的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗，通过模仿ATP结构，与EGFR形成共价加合物，使EGFR失活。我们已经开发了一种方法，通过用抗阿法替尼抗血清免疫沉淀阿法替尼标记的蛋白和质谱来解决阿法替尼在非小细胞肺癌中的潜在靶点。

核糖核苷酸还原酶(RNR)是该方法揭示的阿法替尼的潜在靶蛋白之一。阿法替尼在10-100纳米的体外治疗可以有效抑制细胞内RNR活性，这是通过透化的PC-9细胞(以前称为PC-14)检测到的。用10M阿法替尼处理的PC-9细胞显示出升高的DNA损伤标记。

在PC-9细胞中，阿法替尼的长期治疗浓度可显著降低RNR亚单位M2 (1-10 nM)的蛋白水平和RNR亚单位M1 (100 nM)的蛋白水平。用阿法替尼处理的不含EGFR的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞也显示出类似的效果。法蒂尼抑制吉西他滨诱导的RNR亚单位M2的上调。

阿法替尼的共价修饰导致RNR抑制和蛋白下调，这强调了阿法替尼的治疗和非靶向作用。法蒂尼可作为靶向RNR的化疗药物的先导化合物。该方法可广泛用于鉴定其他共价药物的潜在靶点。这是对阿法替尼潜在目标的介绍。阿法替尼在中国多少钱？阿法替尼在中国的价格比较贵。由于研发成本较高，很多患者为了省钱选择了阿法替尼的仿制药，其中孟加拉碧康生产的阿法替尼更受患者欢迎。

阿法替尼的生存优势明显吗？

阿法替尼的生存优势明显吗？靶向EGFR酪氨酸激酶结构域的小分子在治疗激酶结构域激活突变引起的非小细胞肺癌患者方面取得了一些成功。第一类抑制剂非共价替代ATP，但因激酶域耐药突变而失败。这些都克服了共价抑制剂的发展，如阿法替尼，这也是结合在三磷酸腺苷口袋。然而，对最近的两项临床试验lux3和LUX-6的综合分析表明，与EGFR 19del相比，而不是EGFR L858R，阿法替尼的整体生存优势是前所未有的。

在目前的研究中，我们通过建模和模拟表明，EGFR 19del缺失中的结构约束导致结合袋的柔性显著减弱，从而导致与EGFR 19del中的阿法替尼形成强氢键和卤键；这些限制由地下水调节，这导致不同突变体对阿法替尼的亲和力不同。对埋水周围残留的SNP分析表明，阿法替尼可能有进一步的差异效应，为研究SNP对进一步分层患者的影响提供了令人信服的案例，以确保阿法替尼的有效使用。

阿法替尼的生存优势明显吗？最近，杨和他的同事报告了两项肺癌期临床试验(lux3和lux6)的总结分析，其中比较了阿法替尼和铂类化疗。中位随访41个月后，与EGFR 19del化疗相比，阿法替尼显示出显著的总体生存优势，但对EGFR L858R突变化疗无效。此外，额外的亚组分析显示，在所有患者组中都观察到了总的生存获益，无论交叉化疗的比例如何。这种观察的原因仍然不确定，尽管这种差异以前在第一代EGFR TKIs中没有发现。

虽然L858R突变体和与抑制剂相互作用的原子模型是可用的，但没有关于EGFR 19del的详细信息，尽管抑制剂有望结合EGFR WT；然而，由五个氨基酸缺失引起的结构紊乱预计是显著的。阿法替尼在香港多少钱？阿法替尼在香港的价格相对较贵，甚至比内地的阿法替尼还要贵，对于病情一般的患者来说并不是首选。相比之下，孟加拉碧康制造的阿法替尼更适合普通大众。