达拉非尼和曲美替尼的使用指南(达拉非尼和曲美替尼的适应症)

2017年6月22日，美国FDA批准达拉非尼和曲美替尼联合治疗，FDA批准的试验检测到BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。这是FDA首次批准专门用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌的药物。该批准基于BRF113928研究，其中93名患者接受了达拉非尼(150毫克，每天两次)和曲美替尼(2毫克，每天一次)治疗。

在这93名患者中，36名患者没有接受转移性非小细胞肺癌的系统治疗，57名患者接受了至少一种铂类化疗方案，并显示出疾病进展。78名先前接受治疗的BRAF V600E突变阳性非小细胞肺癌患者仅接受达拉非尼治疗。既往治疗组联合治疗总缓解率(ORR)为63%，中位缓解时间(DoR)为12.6个月。在初始治疗组，联合药物的ORR为61%，但中位DoR无法估计。但59%的缓解患者缓解时间长于6个月，单用达拉非尼组的ORR为27%，中位DOR为9.9个月。

非小细胞肺癌患者的不良反应发生率和严重程度与之前批准的黑色素瘤患者相似。常见的副作用有发热、乏力、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲不振、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽和呼吸困难。达拉非尼的推荐剂量为150 mg，每日两次，口服，间隔约12小时。曲美替尼的推荐剂量为2毫克，每天一次，口服。在开始治疗前，肿瘤标本中BRAF V600E突变的存在应通过美国食品和药物管理局批准的测试来确认。

达拉非尼和曲美替尼的适应症

瓦尔达非尼和曲美替尼的双靶向联合治疗药物已获得美国食品药品监督管理局国家批准，适用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。诺华还提交了达拉非尼和曲美替尼联合治疗的申请，用于BRAF V600突变阳性的3期黑色素瘤完全切除后的辅助治疗。

达拉非尼是BRAF激酶活性的选择性抑制剂，曲美替尼是MEK1/MEK2激酶活性的可逆和高选择性变构抑制剂。多项临床研究结果表明，与靶向单药治疗相比，达拉非尼联合曲美替尼可帮助BRAF V600突变型黑色素瘤患者获得更高的疾病缓解率，实现更长的无进展生存期。

黑色素瘤是一种起源于黑色素细胞的高度恶性肿瘤，其中BRAF突变是黑色素瘤最常见的基因突变类型，我国每4名黑色素瘤患者中就有1人可能存在BRAF V600突变。有关曲美替尼和达拉非尼的更多信息，请咨询400080586。