伊布替尼可克服硼替佐米耐药性(伊布替尼联合治疗能增加疗效吗)

发现BTK抑制剂伊布替尼可以克服硼替佐米的耐药性。他们建立了抗硼替佐米的多发性骨髓瘤细胞系(n=4)，并使用硼替佐米治疗后复发患者的恶性浆细胞(n=6)。结果表明，布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)在硼替佐米耐药的多发性骨髓瘤细胞中的活性增加，药物厄鲁替尼(0.5M)或靶向BTK干扰的慢病毒miRNA对BTK的抑制作用可恢复硼替佐米耐药的多发性骨髓瘤细胞的敏感性，因此生理相关浓度(5nM)可进一步治疗硼替佐米耐药的多发性骨髓瘤患者。

对促生存信号的进一步分析揭示了NF-Bp65亚单位在多发性骨髓瘤对硼替佐米耐药中的作用，因此联合应用BTK和NF-Bp65抑制也恢复了对硼替佐米的敏感性。因此，研究人员对硼替佐米/伊鲁替尼联合治疗进行了临床评估，包括对硼替佐米单独耐药的患者。在复发或难治性多发性骨髓瘤的一期临床试验中，伊博替尼卡非佐米表现出令人鼓舞的有效率和可控的毒性。

II期临床试验表明，伊立替康治疗难治/复发多发性骨髓瘤具有独特的新靶向作用。发现厄鲁替尼和地塞米松治疗难治性/多发性骨髓瘤的疗效、安全性和耐受性良好。总之，厄鲁替尼治疗复发/难治性多发性骨髓瘤疗效好，总有效率高达67%，安全性可控，耐受性好，值得临床进一步探索。

伊布替尼联合治疗能增加疗效吗？

慢性淋巴细胞白血病的靶向治疗药物包括BTK抑制剂、PI3K抑制剂和Bcl2抑制剂，这三种抑制剂的代表药物为伊布替尼、艾地拉利西布和维纳拖。伊鲁替尼已在国内上市，治疗慢性淋巴细胞白血病的主要获批适应症为复发难治性慢性淋巴细胞白血病。美国FDA已批准伊立替康对身体状况较弱的老年患者的一线治疗。

伊立替康的联合治疗：例如伊立替康联合利妥昔单抗治疗复发难治性慢性淋巴细胞白血病的研究结果表明，虽然伊立替康联合利妥昔单抗不能延长患者的PFS，但可以使患者的淋巴细胞计数更早恢复正常，更快获得完全缓解，同时获得更深层次的MRD阴性缓解。因此，对于急需疾病控制的患者，联合应用伊立替康和利妥昔单抗更为合适。

另一项名为BESTOFASH的研究是基于FCR标准治疗联合伊鲁替尼。FCR是身体状况良好的年轻患者的标准一线治疗方案，那么联合伊鲁替尼能否增加疗效呢？结果显示，更高比例的患者(83%)获得了阴性骨髓MRD，先前的研究未能实现如此深度的缓解。因此，FCR联合伊鲁替尼很可能是身体状况良好的年轻高危患者的治疗选择。