布加迪尼如何代谢(布加迪尼如何与ALK结合)

下一代间变性淋巴makinase (ALK)酪氨酸激酶抑制剂布加迪尼已在美国获得批准，联合疗法已在加拿大和欧洲获得批准，用于治疗克唑替尼或克唑替尼不耐受的ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。基于一项随机2期临床试验(ALTA)，布加替尼与克唑替尼治疗后显示出显著的疗效并具有可接受的安全性。加替尼如何代谢？

最近，一项针对未接受克唑替尼治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者的三期试验显示，接受布加迪尼治疗的患者无进展生存率远高于接受克唑替尼治疗的患者(12个月无进展生存率分别为67%和43%)。在治疗的前7天，布加迪尼的推荐剂量为90 mg，每天口服一次，如果可以耐受，会逐渐增加到180 mg，每天一次。在癌症患者中，在每天一次60-240 mg的剂量范围内，布加替尼单剂量和重复剂量的全身暴露剂量成比例增加。癌症患者每天服用180 mg布加替尼后，平均血浆清除半衰期为25小时，对应的稳态表观口服清除率(CL/F)为12.7 L/h。

高脂肪食物的摄入降低了布加迪尼的峰值浓度(在C健康志愿者的研究中最大值为13%)，并将中位延迟时间降低到C的最大值(tmax)，与空腹状态下的给药相比，2小时至5小时不受影响，但对全身总暴露量没有影响。因此，布加迪尼可以在有食物或没有食物的情况下服用。

加替尼如何代谢？健康志愿者单次口服180毫克[14C]-布加迪尼后，粪便和尿液中分别回收了65%和25%的剂量。加巴替尼的代谢清除率主要是通过与半胱氨酸结合的N-去甲基化(转化为N-去甲基布加替尼)。布加替尼(92%)及其主要代谢产物N-去甲基布加替尼(3.5%)，其主要循环放射性成分不变，在体外抑制ALK的效果约为布加替尼的3倍。

一盒加蒂诺多少钱？目前我国患者食用布加迪尼仿制药较多，有两种布加迪尼仿制药，一种是老挝和东盟生产的布加迪尼仿制药，另一种是孟加拉碧康生产的布加迪尼仿制药。这两个版本的布加迪尼仿制药已经获得SFDA批准上市，疗效没有问题，价格略有差异，患者可以根据自己的经济情况进行选择。扫描微信下方二维码了解：

布加迪尼如何与ALK结合？

加蒂尼和ALK是如何结合的？探讨布加迪尼如何稳定尼克佐替尼-ALK突变的构象动力学。布加迪尼和克唑替尼之间的模型不同于WT ALK分析。可以清楚地看到，与WT ALK-克唑替尼相比，WT ALK-布加迪尼复合物的结合自由能增加了4.16千卡/摩尔，表明布加迪尼与WT ALK的相互作用强于比唑替尼。

Gattinib和crizotinib均与ATP口袋中的疏水残基Leu1122、Val1130、Leu1198、Met1199、Gly1202和Leu1256表现出较强的相互作用。同时，尽管亲水残基Lys1150和Asp1203对布加迪尼表现出很强的自由能贡献，但它们没有给出良好的结合亲和力。Met1199的关键残基通过与布加迪尼中的2-氨基嘧啶骨架形成两个氢键以适应基本结合模式而发挥锚定作用。

然而，克唑替尼和WT ALK之间有三个氢键，高能贡献来自Glu1197残基对WT ALK的贡献。加替沙星-ALK和克唑替尼-ALK结合亲和力的详细差异，非极性相互作用是药物结合的主要力量，并为布加迪尼结合贡献更多能量。对WT ALK-布加替尼大幅度增加的有益贡献来自残基Leu1122、Val1130、Gly1202、Ser1206和Arg1209。

在包括残基Leu1122和Val1130的P环区域，布加迪尼显示出比佐替尼强得多的抑制活性。残基Gly1202、Ser1206和Arg1209对哌嗪部分具有高的非极性和范德华贡献。残基Lys1150、Glu1197和Asp1203对布加迪尼的亲和力很小，但它们在加替尼和克唑替尼区域分布的生物活性中起着关键作用。Gattinib中的二甲基氧化膦是一种酸性基团，由于强烈的逆极性相互作用，它不会与亲水残基Lys1150和Asp1203形成氢键。而残基Glu1197与克唑替尼的氨基形成氢键，极性相互作用良好。

一盒布加迪尼多少钱？加替尼有原药和仿制药。不同版本的布加迪尼价格不同，其中以布加迪尼的仿制药性价比最高。目前布加迪尼在国内还没有获批上市，欧美的布加迪尼原药特别贵，所以国内大部分患者都在服用布加迪尼仿制药，但是现在生产布加迪尼仿制药的厂家很少，所以患者在购买时一定要注意。扫描微信下方二维码了解：