索非布韦治疗青少年丙型肝炎(索非布韦治疗重新激活乙肝)

最近，直接作用的抗病毒药物(DAA)、利迪诺维(LDV)和索法韦(sofebuvir)被批准用于患有CHC的青少年。这篇综述讨论了儿童CHC患者的自然史，支持青少年LDV/SOF的数据和正在进行的评估DAA儿童患者的研究。LDV和sofebuvir是被归类为直接作用抗病毒药物的小分子(DAA)。DAA针对多种病毒酶，这些酶负责HCV生命周期的不同部分。

LDV为NS5A抑制剂，sofebuvir为NS5B核苷类似物聚合酶抑制剂。NS5A是一种参与病毒组装的RNA结合蛋白。研究发现，NS5A抑制剂单药治疗可有效降低HCV RNA，但病毒对NS5A单药的耐药性发展迅速。因此，NS5A抑制剂与其他药物联合使用。HCV基因组编码一种前体多蛋白，然后被宿主肽酶和HCV蛋白酶加工成结构性(核心，包膜E1，E2/p7)和非结构性(NS2:蛋白酶，NS3:蛋白酶，NS4A:NS3辅因子，NS5A: 19，20 DAA攻击非结构蛋白，并根据它们抑制的非结构蛋白分类。

NS5B是一种依赖RNA的聚合酶，NS5B抑制剂被标记为核苷类似物抑制剂(这些被掺入RNA中引起终止)或非核苷抑制剂(它们与变构位点结合并引起RNA聚合酶的构象变化)。因为NS5B核苷类似物抑制剂抑制基因型中高度保守的区域，所以它们对许多基因型具有广泛的活性。HCV也很难产生抗NS5B抑制剂的突变，因为病毒RNA聚合酶的突变会导致功能丧失。

在美国，丙型肝炎病毒的慢性感染大约影响0.1%-2%的儿童。虽然幼儿临床病程很慢，但感染HCV的幼儿病程与成人相似，与慢性肝病、肝细胞癌相关的死亡率和需要根治性肝移植的风险增加了26倍。此外，青少年患者正处于生殖阶段，存在通过垂直传播将丙肝病毒传给后代的风险。聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)和利巴韦林曾是儿童慢性丙型肝炎(CHC)的唯一治疗选择，但不良反应和皮下给药的可能性较高，限制了它们的使用和疗效。

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索非布韦治疗重新激活乙肝

免疫抑制治疗期间潜伏或无活性的乙型肝炎病毒(HBV)感染的再激活是众所周知的，并且在文献中有广泛描述。同样的观察结果也在丙型肝炎患者中获得，这些患者以前曾接触过HBV，并接受过无干扰素DAA治疗。由于常见的传播途径，人们可能已经感染了丙型肝炎病毒、HBV病毒和艾滋病毒，但迄今为止，该病例报告的病例很少。在之前接触过HBV并接受过DAA治疗的艾滋病毒/丙型肝炎病毒合并感染患者中，HBV病毒再激活的频率尚不清楚。在这篇文章中，我们报告了在同时感染艾滋病毒/丙型肝炎病毒的患者中使用索菲韦/莱迪帕病毒治疗丙型肝炎病毒的HBV激活事件。

患者是一名54岁的白人女性，患有艾滋病毒/丙型肝炎病毒混合感染(基因型4)，以前曾接触过HBV病毒，显示乙型肝炎表面抗原阴性、乙型肝炎表面抗原阳性和乙型肝炎表面抗原阳性。她的病史包括：心肌梗死、慢性肾病3期、慢性阻塞性肺疾病和轻度肺动脉高压。HCV尚未接受基于干扰素(IFN)的治疗，肝弹性成像显示肝硬度为10.5 KPa(Metavir F3期)。由于CKD，她被要求使用保留核苷酸的逆转录酶(NRTI)方案，包括达鲁纳韦/利托那韦加依曲韦林，然后用索菲布韦/莱迪帕病毒治疗12周。

DA终止后4周，患者因急性肝炎症状住院。血液检测显示丙肝病毒RNA 12 IU/ml，但HBAg、HBeAg和抗核心抗体(IgM和IgG)抗HBs和抗HBe抗体均为阴性。HBV DNA为6.06 Log10IU/ml。恩替卡韦开始缓解症状，肝酶正常化，HBV DNA和定量HBV表面抗原减少。

该病例报告强调了无干扰素DAA治疗对艾滋病毒/丙型肝炎病毒合并感染患者造成的HBV再激活风险，这些患者以前曾暴露于HBV，由于并发症而被禁止使用核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂。在艾滋病毒感染的情况下，开DAA处方的临床医生应该意识到这种风险，并建议在治疗开始时进行HBV评估，并在使用sofebuvir治疗期间进行病毒学监测。需要更多的流行病学和病毒学研究来进一步研究隐匿性HBV感染的再激活。更多关于沙发床的问题，比如一瓶沙发床多少钱，可以在微信上扫描下面的二维码了解更多：