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关于sofebuvir治疗晚期肝病基因型3感染的疗效,特别是sofebuvir的一般制剂,已发表的真实世界报道很少。TARGET是一项国际前瞻性观察研究,招募了在美国、加拿大、德国和以色列的学术和社区中心接受过DAA治疗的慢性丙型肝炎患者。最近,报告了来自感染基因型3的患者的结果。
这里,在排除未完成规定疗程的患者和失去随访的患者后,178名接受SOFIBUV和利巴韦林治疗的患者被纳入分析。肝硬化占一半以上(53.9%)。总的SVR为60.1%,在肝硬化患者中较低。我们的研究是第一个报道真实、真实世界经验的病例,即在利巴韦林和聚乙二醇化干扰素-利巴韦林治疗经验丰富的患者中,从利巴韦林过渡到sofebuvir仿制药,主要是基因型3感染和肝硬化。
与丙型肝炎病毒-目标中报道的相比,我们的肝硬化患者队列中的SVR更高。然而,HCV-TARGET患者主要是白人(82%),而我们的患者都是印度人。印度沙发床的注册研究最近报告了使用沙发床和利巴韦林治疗的基因型3感染患者的高SVR率(超过90%)。
此外,最近,在印度的一个中心进行了一项观察性研究,其中490名患者接受了索非韦联合利巴韦林联合或不联合聚乙二醇化干扰素、达卡他韦或莱地巴韦的通式治疗,观察时间为12或24周。76%的患者有基因型3感染。包括肝硬化患者,11.8%的患者曾接受过聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗。总体SVR率为95.9%,基因型3感染患者的SVR率为96.5%。
与未治疗的患者相比,治疗患者的SVR较低(分别为87.9%和97%,p=0.005),这是我们队列中未观察到的趋势。78例基因型3感染患者接受了sofebuvir和利巴韦林治疗,其中77例(98.7%)达到SVR。本研究是用sofebuvir和利巴韦林的通用制剂治疗基因型3感染的少数研究之一。
我们研究中证明的SVR与已发表的印度研究相比更具可比性,并且高于美国研究(TARGET)。因此,种族可能会影响疗效。更多关于沙发床的问题,比如一瓶沙发床多少钱,可以在微信上扫描下面的二维码了解:
索法韦的药理学
目前慢性丙型肝炎的治疗正在发生巨大的变化。传统的干扰素治疗一直受到疗效和耐受性的限制,出现了许多直接作用的抗病毒(DAA)药物。索非不韦是HCV NS5B核苷酸聚合酶的抑制剂,已在II期和III期无干扰素临床试验中得到广泛评价。这篇综述的重点是sofebuvir在丙肝治疗中的临床潜力。
Sobibovir对HCV具有泛基因型效应,尽管在III期临床试验中病毒基因型特异性持续病毒学应答(SVR)存在差异。索非不韦已被研究为利巴韦林的双重疗法和NS5A抑制剂或蛋白酶抑制剂的三联疗法。这些不含干扰素的组合,尤其是基因型1和2,报告了较高的SVR率。在肝硬化和非肝硬化患者中,安全性非常好,不存在病毒耐药性问题。每天一次的无干扰素丙肝治疗现在已经成为现实。
Sofebuvir首先通过肾脏从体内清除,成为无活性的核苷代谢物GS-331007(以前称为PSI-6206)。在肾功能正常(估计肾小球滤过率[表皮生长因子受体] 80毫升/分钟)、轻度肾功能(EGFR 5080毫升/分钟)和中度肾功能(EGFR 3049毫升/分钟)的受试者中,研究了索非韦和重度肾功能不全(表皮生长因子受体30毫升/分钟)的单剂量药代动力学。
GS-331007的曲线下面积(AUC)和sofebuvir随肾脏状态的降低而有少量增加。GS-331007肾清除率与肌酐清除率呈线性关系。轻度、中度和重度肾功能不全受试者的GS-331007 AUC分别比肾功能正常受试者高约56%、90%和45.6%。需要进一步的研究来确定sofebuvir在严重肾功能不全患者中的安全使用。
在一项肝功能不全的研究中,丙型肝炎病毒感染的中度肝功能不全受试者接受了400毫克QD的索非布韦治疗7天。sofitbuvir的耐受性总体良好,全身暴露于GS-331007的程度与非肝硬化患者相似。给药后7天内,所有受试者的丙型肝炎病毒核糖核酸显著下降。因此,肝功能不全不需要调整剂量。更多关于沙发床的问题,比如一瓶沙发床多少钱,可以在微信上扫描下面的二维码了解更多:
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