布加迪尼与ALK结合力介绍(布加迪尼与改善无进展生存期相关)

布加迪尼对ALK结合力介绍：为了阐明布加迪尼对WT和突变ALK的结合亲和力，对6个抑制剂-ALK体系进行MD模拟，然后进行MM/GBSA计算。计算的布加迪尼与WT、L1196M、G1269A、F1174L和R1275Q ALK的结合自由能分别为-41.36、-43.50 -44.47、-42.68和-39.31千卡/摩尔，克唑替尼-ALK为-37.18千卡/摩尔。尽管摩尔实验数据低于计算的结合自由能，但计算的结合自由能始终遵循实验活动的顺序，除了G1269A突变体具有更高的计算结合自由能。与WT ALK复合物相比，布加迪尼与G1269A、L1196M、F1174L和R1275Q突变体ALK的结合自由能分别变化了3.13、2.16、1.34和-2.03千卡/摩尔。

加巴替尼与ALK结合力的介绍：结果表明，加巴替尼蛋白的结合亲和力在突变体L1196M、G1269A和F1174L中可能增强，但在突变体R1275Q中降低。还可以看出，布加迪尼与所有突变体和WT ALK结构的组合显示出比克唑替尼与WT ALK结构的组合更有效和稳定的相互作用，这表明布加迪尼在抑制WT ALK和ALK的组成型突变方面应该比克唑替尼具有更大的活性。(L1196M、G1269A、F1174L和R1275Q)。同时，布加迪尼对ALK阳性神经母细胞瘤也显示出很强的治疗潜力。

根据结合自由能的能量项，范德华(EvdW)、静电(Eele)和非极性(E非极性)溶剂化能的分量对布加替尼和克唑替尼的结合起着很大的作用。在这三个术语中，范德华相互作用(G1269A -59.02千卡/摩尔，R1275Q -53.49千卡/摩尔，F1174L -58.01千卡/摩尔，L1196M -57.99千卡/摩尔)是主要驱动力。稳定四个突变系统的结合亲和力。静电贡献(G1269A -19.49千卡/摩尔，R1275Q -18.95千卡/摩尔，F1174L -12.86千卡/摩尔，L1196M -15.73千卡/摩尔)几乎是范德华贡献的三分之一。

强而不利的极性溶剂化相互作用(GGB)完全抵消了有利的相互作用，导致不利的极性贡献(Gpolar)。范德华贡献(EvdW)和非极性溶剂化贡献(GSA)之和是一个有利且重要的非极性贡献(Enonpolar)，在四个突变复合物中不如极性贡献(E极性)有利，表明活性口袋中的疏水氨基酸残基在蛋白质与药物的结合过程中起着至关重要的作用。一盒布加迪尼多少钱？微信扫描下面的二维码即可了解：

布加迪尼与改善无进展生存期相关

在接受ALK抑制剂治疗的受试者中，与治疗相关的死亡很少，克唑替尼和化疗之间的风险没有统计学意义。值得注意的是，没有其他ALK抑制剂报告与治疗相关的死亡。在NMA，我们观察到，与化疗相比，所有ALK抑制剂都改善了无进展生存期，而与克唑替尼和5-羟色胺相比，艾乐替尼和布加迪布与无进展生存期的改善有关。

就总生存率而言，与化疗和克唑替尼相比，艾乐替尼提高了总生存率，尽管这一发现可能受到疾病进展后治疗组之间交叉的影响。这种交叉的净效应可能是接受ALK抑制剂治疗的患者的总生存期明显长于单独接受化疗的患者。在随机对照试验中，随机接受化疗的患者和ALK抑制剂之间的治疗暴露持续时间的差异强调了这种差异。

例如，在ASCEND-5试验中，由于患者病情恶化后允许从化疗组转入5-羟色胺组，5-羟色胺的中位治疗暴露时间约为30周，而化疗的中位治疗暴露时间为6周。这与临床经验一致，表明ALK抑制剂对有既往治疗经验的患者有效。事实上，有报道称克唑替尼的无进展生存期更长，化疗后疾病进展后生活质量改善(PROFILE 1007)，化疗或克唑替尼治疗后塞来替尼(ASCEND-5)，尽管总体生存率没有统计学上的显著差异。

只有有限的临床试验数据直接比较各种ALK抑制剂的疗效。三项随机对照试验直接比较了克唑替尼和艾乐替尼在未治疗(ALEX，ALESIA)或有经验(J-ALEX)参与者中的疗效。与克唑替尼相比，艾乐替尼显著改善了每例患者的无进展生存期。总生存率的数据尚不成熟，但艾乐替尼的使用可能会有所改善。同样，与克唑替尼在最近的头对头试验(ALTA-1L)相比，布加迪尼改善了无进展生存期，尽管总体生存期没有统计学差异。

我们对单个ALK抑制剂效果的NMA比较与这些随机对照试验一致：我们发现艾乐替尼和布加迪尼与克唑替尼相比显著改善了无进展生存期。此外，我们发现艾乐替尼和布加迪布在改善无进展生存期方面都比塞来替尼更有效。布加迪尼多少钱？

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