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肺腺癌与肺鳞癌的区别在于可以选择靶向药物,因此近十年来肺腺癌患者的总生存期延长。我国有EGFR突变的肺腺癌人群占50%-55%,这些患者能够进行靶向治疗是幸运的。仍有少数肺腺癌患者存在ALK基因突变和ROS1基因突变,因此都可以选择相应的靶向药物。目前针对EGFR基因的靶向药物已经大幅降价,在医保范围内,尤其是第一代靶向药物吉非替尼可以报销。
8月31日,国家医药产品管理局批准了奥昔替尼(Terissa)在EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌一线治疗中的应用,这是一个意义重大的好消息。研究表明,EGFR阳性肺癌一线治疗联合奥昔替尼,联合化疗等综合治疗后耐药,患者中位总生存期为41.4个月,是第一代靶向药物的2倍。也就是说,使用奥昔替尼的IV期肺腺癌患者,有一半能活三年半,这在传统治疗中是无法想象的。
此外,还有其他靶向药物和免疫治疗药物也对IV期肺腺癌患者发挥很大作用。比如新一代ALK抑制剂阿列替尼(安生沙),创造了34.8个月无进展生存期的神话,可以有效治疗和预防脑转移。KEYNOTE-189实验研究了K药联合化疗治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌。联合治疗组高达69.2%,而单纯化疗组仅为49.4%。免疫联合化疗使死亡风险降低了50%。新药和新技术层出不穷。只要有药物可用,IV期肺腺癌患者的生存期可以持续延长。
肺腺癌患者服用阿法替尼怎么样?
在肺腺癌中,人表皮生长因子2 (HER2/ERB2)的癌症驱动突变的发生率在1%至4%之间。对于IV期HER2肺癌患者,诊断后的中位总生存期为1.6-1.9年。到目前为止,临床患者发现的HER2突变通常位于HER2蛋白激酶结构域第20外显子的框架内,并插入YVMA(p.A775_G776insYVMA)。
阿法替尼(BIBW 2992,Gilotrif)是HER家族的口服阻滞剂。阿法替尼可以共价结合并不可逆地阻断所有具有激酶活性的HER家族成员。在几项关于HER2外显子20突变非小细胞肺癌(NSCLC)的回顾性研究中,阿法替尼显示出可控的安全性和有希望的治疗结果。
HER2激酶结构域第20外显子突变已得到充分表征,但对胞外结构域突变的研究很少。hers310位点的突变位于HER2的胞外区。在少数非小细胞肺癌患者中检测到S310Y突变,但没有针对该突变的临床有效药物的报道。在相关文献中,描述了阿法替尼靶向肺腺癌患者HER2外显子8 S310Y突变的治疗效果。第二代EGFR-TKI阿法替尼是一种口服、选择性和不可逆的ErbB家族(EGFR、HER2和HER4)阻断剂,可用于HER2罕见突变非小细胞肺癌。
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