拉伦蒂诺中心单臂开放标签测试(拉罗替尼不能称为广谱抗癌药)

劳拉泰尼多中心单臂开放标签测试？试验的第一阶段包括54名患者，其中包括41名ALK阳性非小细胞肺癌患者，所有患者均接受了ALK-TKI预处理或化疗。人群的ORR为46% (19/41) (95%可信区间：3163%)，用一种ALK-TKI方案预处理的非小细胞肺癌的ORR为57% (95%可信区间：2982%)和42%(95%可信区间：两种或多种ALK-TKI方案预处理的非小细胞肺癌如果患者接受一种或多种ALK-TKI方案治疗，估计中位无进展生存期(PFS)为9.6个月(95%可信区间：3.4-16.6): 13.5和9.2个月。

基于这些发现，在试验的第二阶段对Lorlatinib进行了评估，这是一项多中心单臂开放标记试验，旨在评估亚组ALK阳性患者的客观肿瘤反应和颅内肿瘤反应。根据ALK或ROS1状态和既往治疗史，将患者分为6个扩大队列(EXP)。结果通过计划的临床访问(第1、8、15和每3个月)和影像学评估(每6周胸部、腹部和骨盆的CT扫描和脑磁共振成像)收集。表1总结了所有队列中的275名患者，并总结了系统疗效的结果。在接受至少一次ALK-TKI(EXP 2-5)治疗的198名患者的总人群中，ORR为47% (95%)置信区间：39.954.2，中位PFS为7.3个月(95%置信区间：5.611)。劳拉泰尼多中心单臂开放标签测试？劳拉蒂尼一个月多少钱？

由于ALS重排的非小细胞肺癌人群中枢神经系统转移的高频率、高发病率和高死亡率，中枢神经系统疗效被认为是下一代ALK-TKIs发展的主要结果。第一至第二阶段试验的两个部分都包括无症状或未经治疗的中枢神经系统转移患者。在第一期研究中，24名患者在基线时有中枢神经系统靶病变(可根据RECIST 1.1进行测量)，19名ALK阳性患者有基线病变。总颅内反应(OIR)为42% (95%置信区间：20-67%)。在II期研究中，30例新治疗患者(EXP1)中有8例(27%)和198例(67%)预处理患者中有133例(EXP 2-5)发生中枢神经系统转移，其中大部分为局部预处理。在EXP1人群中，有3例可测量的基线中枢神经系统病变，OIR为66.7% (95%置信区间：9.4-99.2%)。

劳拉泰尼多中心单臂开放标签测试？在EXP 2-5人群中，有81例基线中枢神经系统病变可测量，OIR为63% (95%置信区间：51.5-73.4%)。在用克唑替尼(EXP 2-3A)预处理的人群中，OIR为87% (95%置信区间：66.497.2%)。在用非克洛替尼ALK-TKI(EXP 3B)预处理的人群中，OIR为55.6% (95%置信区间：21.2-86.3)。在用至少两种ALK-TKI预处理的人群中，OIR为53.1% (95%置信区间：38.3-67.5%)。虽然颅内反应的发生率高于全身反应，但作者证明，整体反应不仅仅取决于中枢神经系统的疗效。

拉罗替尼不能称为广谱抗癌药

11月27日，全球首个TRK抑制剂Larotrectinib获得美国FDA批准，用于治疗NTRK基因融合突变的晚期实体瘤患者，包括成人和儿童。正如FDA官网所说，这种药物是基于不同类型肿瘤中常见生物标志物的癌症治疗，而不是基于肿瘤起源的身体部位。换句话说，肿瘤发生在哪里并不重要，只要发生NTRK基因融合突变，这种药物就可以使用。

但这种与肿瘤类型无关的靶向药物，严格来说不能称之为“广谱”。因为适合这种药物的患者很少，而且因为临床上NTRK基因融合突变的发生率很低，在肠癌和胃癌患者中不到1%，能从中获益的患者很少。因此，所有肿瘤都可以治疗的观念是错误的。事实上，这并不是第一个跨肿瘤治疗的药物。例如，林深说，临床上经常提到的抗人表皮生长因子受体-2(HER2)阳性肿瘤药物在治疗乳腺癌和胃癌方面是有效的，最近发现它们在治疗结直肠癌方面也是有效的。

罗替尼选择性高，抑制靶点明确，所以治疗组非常明确。但由于靶点发生率较低，治疗前需对患者进行筛查，严格掌握适应症。根据该药物制造商拜耳公司在其网站上发布的信息，在成人和儿童的各种类型实体瘤中，Larotrectinib的总体缓解率(ORR)为75%。超过20%的患者出现不良反应。