索非韦治疗引起的结核感染(索非韦治疗中的严重不良反应)

时间：2021.11.24作者： 浏览次数：280

慢性丙型肝炎病毒感染是全球慢性肝病的主要原因之一。在过去的五年里，丙型肝炎病毒感染的治疗取得了显著的进展。2014年，无论是否使用基于体重的利巴韦林，都被批准使用索非布韦酯，这显著改善了持续病毒学应答。然而，新的副作用也随之而来。

我们报告了第一例丙型肝炎病毒感染，用索非布韦/雷迪帕韦加利巴韦林治疗了12周。患者在治疗过程中出现粟粒性肺结核感染。患者为65岁女性，随即转为全身不适、萎靡不振、精神不振、缺氧、体重减轻7公斤、咳嗽、夜间发热、盗汗。胸部计算机断层扫描显示上纵隔增宽继发于巨大淋巴结病、广泛坏死和双侧弥漫性肺粟粒增生，其次为少量双侧胸腔积液，高度提示淋巴结结核和肺粟粒弥散。进行支气管镜检查，支气管抽吸显示每个菌株有50多种耐酸性酒精杆菌。

通过聚合酶链反应在血液中检测到的结核分枝杆菌的脱氧核糖核酸证实了粟粒性结核的诊断。通过基于干扰素的治疗和聚乙二醇化干扰素、利巴韦林和boceprevir或telaprevir的三联疗法，已经确定了一些结核感染病例。然而，没有关于索非韦/雷迪帕韦联合利巴韦林感染的报告。我们认为，该病例与提高人们对机会性感染，尤其是结核病感染的认识有关。虽然国际指南没有提供结核病筛查的建议，但我们想知道在引入丙肝治疗前筛查机会性感染是否可取。

丙型肝炎病毒(HCV)感染影响超过1.6亿人，感染率越来越高，是全球慢性肝病的主要病因之一。在过去的五年里，丙型肝炎病毒感染的治疗取得了显著的进展，尤其是在基因型1的治疗方面。此前，用聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗48周后，持续病毒学应答率(SVR)为45%至50%。

2011年，第一代蛋白酶抑制剂tirapvir和posepvir进入市场。随后采用甲-干扰素、利巴韦林和蛋白酶抑制剂三联疗法作为护理标准，随后于2013年获批第二代蛋白酶抑制剂西美普韦和聚合酶抑制剂索非韦。2014年，批准使用ledipasvir/Sofebvir和Ombitasvir/Pariptaprevir/Ritonavir加dasabuvir治疗丙肝病毒基因型1感染，使用或不使用基于体重的利巴韦林。这些变化大大提高了SVR，比例上升到90%以上。然而，新的副作用，如肝硬化失代偿，肝毒性和一些感染，已经被发现。

莱迪帕夫里和索菲韦是DAA。索非不韦可作为HCV NS5B RNA依赖型RNA聚合酶的抑制剂。Ledipasvir是NS5A的抑制剂，但其确切的作用机制尚不清楚，但有人提出其机制是抑制NS5A的过度磷酸化，这似乎是病毒产生所必需的。SOFIBURE DIPAVE治疗HCV感染的III期研究显示，患者报告的常见不良事件为乏力、头痛和恶心。

对于没有肝硬化或代偿性肝硬化的患者，在Sofebuvir dipivoxil中使用利巴韦林治疗HCV与常见不良反应、伴随用药和实验室异常(如贫血、总胆红素水平升高和淋巴细胞减少)的发生率增加有关。然而，严重副作用的发生率与停止治疗相似。尽管据报道淋巴细胞数量减少，但未发现感染发作增加。

据我们所知，该病例是首例在用Sofebvredi Palibaverine治疗HCV感染过程中报告的粟粒性结核感染病例。虽然与DAA的关联尚未得到证实，而且这两次感染发生在短时间内也是巧合，但一些数据应该会让临床医生感到疑惑：患者的糖尿病和慢性肝病都是结核病的危险因素，不过，两者都得到很好的控制；在开始治疗前或开始治疗一个月后，她没有任何症状，也没有任何体检的迹象，这与她可能在治疗前重新激活了结核病，并且病情非常晚的假设有关。

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索非韦治疗中的严重不良反应

确定在反复丙型肝炎病毒感染的肝移植受者中治疗新丙型肝炎病毒的安全性。方法：2013年12月至2014年6月，42例丙型肝炎病毒反复感染患者在开始使用基于SOFIBUV的方案前，接受了至少12个月的肝移植治疗。该病例是一名患者(严重不良事件)，在治疗完成后一个月内或一个月内出现肝脏失代偿和/或严重不良事件。对照组中没有肝脏失代偿和/或严重不良事件的证据。感染艾滋病毒的患者被排除在外。

Kaplan Meier方法用于计算失代偿/严重不良事件的累积发生率。使用精确的逻辑回归分析来确定与综合结果相关的因素。结果：42例患者的中位年龄为60岁[四分位数间隔(iqr): 56-65岁]，女性33% (14/42)，西班牙裔21% (9/42)，黑人9% (4/42)。从移植到开始sofebuvir治疗的中位时间为5.4年(IQR: 2.1-8.8年)。

13名患者经历了一次或多次肝失代偿和/或严重不良事件。需要输血的贫血是常见事件，发生在62% (8/13)的患者中，而54% (7/13)的患者为失代偿期。肝失代偿/严重不良事件的累积发生率为31% (95%可信区间：16%-41%)。失代偿/严重不良事件的危险因素包括治疗前较低的血红蛋白(OR=0.61/g/dL，95% CI: 0.40-0.88，P0.01)，估计的肾小球滤过率(OR=0.95/mL/min/1.73 m2，95% CI: 0.90-0.99，p .该队列中42名患者的持续病毒学应答率为45%，而病例的持续病毒学应答率为31%。