5-羟色胺塞来替尼疗效分析(ALK抑制剂艾阿尔西替尼的优势)

在随机对照开放研究中，研究人员将来自20个国家99个研究中心的200多名患者随机分配到5-羟色胺组和化疗组(培美曲塞或多西他赛单药治疗)，比例为1，333，601。这些ALK重排的IIIB期或IV期非小细胞肺癌患者在既往化疗(包括铂类双药化疗)和克唑替尼治疗后取得了进展。在这项试验中，已经停止化疗的患者，如果病情进展，可以转入5-羟色胺组。

研究的中位随访时间为16.5个月。研究人员发现，与化疗组相比，血清替尼组患者的中位无进展生存期明显改善(5.4个月vs1.6个月；风险比为0.49；P0.0001)血清替尼组和化疗组报告的严重不良事件分别为43%和32%。两组治疗相关严重不良事件的发生率相似，均为11%。舍曲林组最常见的3-4级不良事件(与化疗相比)是丙氨酸氨基转移酶、-谷氨酰转移酶和天冬氨酸氨基转移酶浓度升高，分别为21%VS2%、21%VS1%和14%VS1%。

塞瑞替尼组和化疗组因不良事件而停止治疗的发生率为5%VS7%。治疗期间，塞来替尼组和化疗组分别有15例(13%)和5例(4%)患者死亡。其中，87%死于疾病进展，13%死于不良事件(脑血管意外1例，呼吸衰竭1例，均占7%)。研究人员认为，这些死亡与治疗无关。化疗组5例死亡均为疾病进展所致。

ALK抑制剂艾阿尔西替尼的优势

艾阿尔西替尼(阿莱森萨)是罗氏子公司日本中外制药珍珠公司研发的ALK抑制剂。这是继克唑替尼和血清替尼之后，FDA批准的第三种治疗ALK阳性非小细胞肺癌的药物。艾乐替尼的优势在于，不仅对克唑替尼治疗后病情进展或耐药的晚期(转移性)ALK阳性非小细胞肺癌有效，而且可以减少脑转移患者的脑肿瘤，在临床试验中具有良好的安全性和耐受性。

2017年11月7日，美国食品和药物管理局批准艾乐替尼用于间变性淋巴激酶(ALK)突变阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗。两项单臂临床试验证实了阿莱森萨的安全性和有效性。两项临床试验中的受试者均为转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者，对克唑替尼治疗不再敏感，他们每天接受两次口服阿莱森萨。在首次临床试验中，38%的患者实现了非小细胞肺癌的部分肿瘤缩小，平均疗效持续7.5个月。在第二次临床试验中，44%的患者实现了非小细胞肺癌的部分肿瘤缩小，平均疗效持续了11.2个月。

这两项研究还评估了艾乐替尼治疗脑转移瘤的疗效。在可测量脑转移的受试者中，61%的受试者实现了脑转移的完全消失或部分减轻，并且平均疗效持续了9.1个月。值得注意的是，这项研究发现，对于有明确脑部病变的患者，艾乐替尼的有效率为81%，而克唑替尼组的有效率仅为50%。治疗一年后，艾乐替尼组的脑进展比例仅为9.4%，而克唑替尼组的脑进展比例高达41.4%。