目标药物莱瓦替尼(目的了解奥昔替尼的耐药机制)

多年来，肝癌手术切除的安全性有了很大的提高。此外，肝脏是一个再生器官，凭借这些独特的优势，一些患者可以进行分期手术来切除癌症。在药物方面，去年有了新的突破。除了已经使用超过10年的第一代靶向药物索拉非尼外，日本研发的新靶向药物莱瓦替尼于去年被美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准为治疗肝癌的一线靶向药物。左旋替尼使晚期肝癌的治疗多了一个选择。

此外，免疫治疗也被认为是晚期肝癌的治疗方法。在过去的10年里，只有一种靶向药物可用于一线治疗，直到去年，FDA才批准洛伐替尼作为治疗肝癌的新一线靶向药物。医学杂志《刺针》 (The Lancet)发表了涉及全球21个地区的国际临床研究，954例肝癌患者分别随机接受了莱瓦替尼或索拉非尼治疗。

结果发现新药更有效。如果靶向药物莱瓦替尼效果这么好，自然会更受患者欢迎。那么患者应该如何购买莱瓦替尼呢？可以选择可靠的海外医疗机构康安图。一盒洛伐替尼胶囊多少钱？

目的:了解奥昔替尼的耐药机制

Hertinib是第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，靶向表皮生长因子受体(EGFR)，对经典EGFR致敏突变(如外显子19缺失或L858R突变)和EGFR耐药T790M突变有显著疗效。在随机III期试验中，对于t790m阳性非小细胞肺癌(NSCLC)，在第一代或第二代EGFR-TKIs进展后，与铂类培美曲塞化疗相比，奥昔替尼可显著提高无进展生存率(PFS)和客观有效率(ORR)。此外，在EGFR突变型非小细胞肺癌的一线治疗中，与厄洛替尼或吉非替尼相比，奥昔替尼在III期研究中显示出显著的PFS益处。尽管奥昔替尼在非小细胞肺癌的治疗中发挥着越来越重要的作用，但关于其耐药机制的数据有限。个别病例或临床报告显示，EGFR外显子20个突变，包括C797S、MET扩增、HER2扩增、小细胞转化和上皮间充质转化可能是耐药的驱动因素。最近，几个研究小组报告称，一部分病例在进展过程中损失了7.9亿英镑。让我们了解一下奥昔替尼的耐药机制。

为了制定克服奥昔替尼耐药性的策略，有必要充分了解奥昔替尼的耐药机制。在这里，我们分析了118例晚期egfr突变非小细胞肺癌患者，他们在MDAnderson癌症中心(MDACC)和Moffitt癌症中心和研究所(MCC)接受了oxitinib治疗。我们评估了临床和分子数据，并描述了与差异结果相关的特征。我们还确定了已知的和新的抗oxitinib进展的潜在机制。

62%的患者在腹膜透析后继续服用奥昔替尼。中位PFS2为12.6个月(95%CI8.3~15.5)。数据结束时，10名患者(21%)没有发生任何事件(表2)。在继续使用奥昔替尼的患者中，有21名患者(45%)接受了姑息性放射治疗，以治疗少数进展性奥昔替尼病变，这是该队列中最常见的做法。与未接受放疗的患者相比，接受放疗的患者有改善预后的趋势，未接受放疗的患者中有77%(20/26)有PD。在接受放射治疗的21例患者中，最常见的放射部位是肺、纵隔淋巴结、骨和脑。2例患者仅接受脑放疗(1例接受立体定向放疗，又称GammaKnife，另1例接受全脑放疗(WBRT))。骨转移8例，肺转移8例，淋巴结转移5例，多器官转移3例。其中一人因肝损伤接受放射治疗。大多数病例(13/21，62%)只有一个部位接受了放射治疗。

一名患者(2%)在治疗计划中加入了贝伐单抗，最佳反应稳定了8个月。两名患者出现C797S突变，接受了奥昔替尼和第一代抑制剂的治疗。该组合耐受性良好。一名患者在4个月后进展(吉非替尼)，另一名患者死于流感肺炎(埃罗替尼)，未进行反应评估。26名患者在疾病进展时停止使用奥昔替尼，24名患者(92%)接受了额外治疗。最常用的药物是PD-1/PD-L1检查点抑制剂(10/24；41.7%)和化疗(8/24)，与连续服用奥昔替尼的患者相比，停药组的生存期较短(OS11.2个月vs6.1个月；HR 0.45，95% CI 0.2-0.9，Log-Rankp=0.02)这种差异可能由多种因素引起，包括肿瘤生物学、疾病进展和医生/患者偏好的差异。

为了了解奥昔替尼的耐药机制，在39个月的中位随访中，整个队列的OSDx为71.9个月(95%CI51.4-92.1)，与第一代或第二代EGFRTKIs的中位OS 19-28个月相比，生存率出奇的长。哪里可以买到奥替尼？便宜吗？一盒多少钱？