波生坦片(全可利)最佳给药时间

正版波生坦(Bosentan)

仿制的波生坦(Bosentan)

药品简介

商品名：全可利
通用名：波生坦片
英文名：BosentanTablets

公司名称：ActelionPharmaceuticalsLtd.
公司地址：Gewerbestrasse16,4123Allschwil,Switzerland
生产厂名称：PatheonInc.

药品特色

可治疗WHO功能分级II级-IV级的肺动脉高压（PAH）（WHO第1组）的患者，以患者的运动能力和减少临床恶化。支持波生坦的研究主要包括WHO功能分级II级-IV级的特发性或遗传性PAH（60％）、与结缔组织病相关的PAH（21％）及与左向右分流先天性心脏病相关的PAH（18％）患者。

适应症

适应症为本品用于治疗WH0 III期和IV期原发性肺高压病人的肺动脉高压，或者硬皮病引起的肺高压。

用法与用量

本品初始剂量为一天2次、每次62.5 mg，持续4周，随后增加至维持剂量125 mg，一天2次。高于一天2次、一次125 mg的剂量不会带来足以抵消肝脏损伤风险的益处。可在进食前或后，早、晚服用本品。

肾功能受损病人:

肾功能受损对本品药代动力学的影响很小。不需作剂量调整。

老年人:

本品的临床研究没有包括足够的年龄在65岁及大于65岁的病人并测定他们的反应是否与年轻病人相同。通常来说，因为肾和/或心脏功能下降、有伴随疾病、其它药物治疗，尤其有肝功能降低，所以老年病人的剂量应该慎重选择。

肝脏损害病人:

肝脏轻度损害病人应慎用本品。中度和重度肝脏损害病人严禁使用。

治疗中止:

没有在推荐剂量下肺动脉高压病人突然中止使用本品的经验。为了避免临床突然恶化，应紧密监视病人，在停药前的3-7天应将剂量减至一半。

禁忌

1、对于全可利任何组分过敏者；
2、孕妇或者未采取充分避孕措施（至少采用2种可靠的避孕措施）的育龄期妇女。在动物中曾有胎仔畸形的报道；
3、中度或重度肝功能损伤患者和/或肝脏转氨酶即天冬氨酸转氨酶(AST)和/或丙氨酸转氨酶（ALT）的基线值高于正常值上限3倍(ULN)，尤其是总胆红素增加超过正常值上限2倍的患者；
4、合并使用环孢素A者；
5、合并使用格列本脲者。

不良反应

波生坦FDA黑框警示不良反应主要为肝毒性和胚胎毒性。其它常见不良反应有呼吸道感染（56%）、头痛（39%）、水肿（28%）、胸部疼痛（13%）、晕厥（12%）、低血压（10%）、鼻炎（10%）、关节疼痛（9%）、血清氨基转移酶异常（9%）、贫血（8%）等不良反应发生。

全身性疾病及用药部位状况十分常见水肿,体液潴留。

注意事项

如果病人系统收缩压低于85mmHg，须慎用。血液学变化：用波生坦治疗伴随剂量相关的血红蛋白浓度降低（平均0.9g/dl），可能是由于血液的稀释，多数在波生坦治疗开始的数周内观察到，治疗4-12周后稳定，一般不需要输血。建议在开始治疗前、治疗后第1个月和第3个月检测血红蛋白浓度，随后每3个月检查1次，如果出现血红蛋白显著降低，须进一步评估来决定原因以及是否需要特殊治疗。体液潴留：严重慢性心脏衰竭的病人用波生坦治疗伴随住院率升高，因为在波生坦治疗的前4-8周慢性心脏衰竭恶化，可能是体液潴留的结果。建议监测病人体液潴留的症状（例如体重增加），出现症状后，建议开始用利尿剂或者增加正在使用利尿剂的剂量，建议在开始全可利治疗前，对体液潴留症状的病人用利尿剂治疗。肝脏转氨酶升高病人的处理：ALT/AST水平>3及≤5ULN，治疗和监测的建议如下：再做一次肝功能检验证实，如果证实，减少每日剂量或者停止治疗，至少每2周监测1次转氨酶水平。如果转氨酶恢复到治疗前水平，考虑继续或者再次使用波生坦（见再次治疗）。ALT/AST水平>5及≤8ULN，治疗和监测的建议如下：再做一次肝功能检验证实，如果证实，减少每日剂量或者停止治疗，至少每2周监测一次转氨酶水平。一旦转氨酶恢复到治疗前水平，考虑继续或者再次使用波生坦（见再次治疗）。ALT/AST水平>8ULN，治疗和监测建议如下：必需停止治疗，不考虑再使用波生坦。在转氨酶升高，伴随有肝脏损伤的临床症状（例如：恶心、呕吐、发热、腹痛、黄疸，或者罕见嗜睡或疲劳）或者胆红素升高超过正常值上限水平2倍时，治疗必需停止，不考虑使用波生坦。再次治疗：仅当波生坦治疗的潜在益处高于风险，而且转氨酶位于正常值内，才考虑再次使用波生坦，波生坦以开始的剂量再次使用，转氨酶必须在再次使用后3天内进行检测，过2周后再检测，随后根据以上建议进行。

波生坦片是瑞士Actelion Pharmaceuticals Ltd.所研制生产，2001年美国FDA批准波生坦（Tracleer）用于治疗成人及儿童肺动脉高压患者。现在获得批准进入中国。本品规格为125mg*56片/盒，开始服用时推荐用量为一天2次、每次62.5mg（半片），持续4周，随后增加至维持剂量125mg（一片），一天2次。要注意，高于一天2次、一次125mg的剂量不会带来足以抵消肝脏损伤风险的益处。波生坦片在饭前饭后服用都可以，早晚使用。

临床应用

32名原发性肺高压(PPH)或硬皮病引起的肺动脉高压(SSc/PAH)病人，WH0III期或IV期，随机接受双盲波生坦或者安慰剂治疗。已有的PPH或者SSc/PAH的治疗中加入研究药物(口服血管舒张剂、抗凝剂、利尿剂、心脏糖苷和/或吸氧，但在研究前3个月或研究中不得接受前列腺环素治疗)。病人服用62.5 mg波生坦或者等量的安慰剂，每日2次，共4周，然后在试验剩下时间，给予波生坦125 mg或等量的安慰剂，每日两次。

在12周进行主要评估，病人随访至28周。

本品治疗同步行距离的明显增加密切相关。主要的疗效参数为6分钟步行距离测试。在12周，波生坦组比基线平均值增加70.1±12.3 m(95%的置信区间[CL]=44.5，95.6)，安慰剂组平均值减少5.8±36.3 m(95%置信区间=-86.6，75.2)。波生坦治疗的效果，步行距离平均值增加为75.9±31.0 m(95%CL=12.5，139.2;t-检验，P=0.0205)。

从基线到12周，波生坦组与安慰剂组相比，肺动脉压力(PAP)、心脏指数(CI)、肺血管阻力(PVR)、右心房压力(RAP)和肺毛细管楔压(PCWP)有明显改善。

从基线值到12周血液动力学参数的变化

数值为平均值±SD

*p＜0.05

**p＜0.001

本品治疗的9个病人(42.8%)，肺高动脉压WH0分期从III期提高到II期。在安慰剂组，1名病人(9.1%)从III期提高到II期，2名病人(18.1%)从III期恶化至IV期。在研究中，接受本品治疗的病人没有功能分期恶化。

在该研究中，另外进行了一个临床恶化前分析(终点定义为死亡、肺移植或由于临床恶化退出)。安慰剂组3名病人由于临床恶化退出(不一定是WH0分期改变)，而波生坦组则没有退出病人。

在步行试验中测量的最大呼吸困难平均分数表明，与安慰剂组相比，波生坦组有所改善。在波生坦组病人平均分数下降0.19，但在安慰剂组增加1.36。

双盲研究中所有波生坦治疗的病人和8名安慰剂治疗的病人都进入开放性扩大研究。经过一年的治疗后，先用波生坦治疗的病人保持其疗效;先用安慰剂的病人，再用波生坦后其运动能力提高。

除了波生坦，以下药物都可用于特发性肺纤维化治疗，比如吡非尼酮、三重络氨酸激酶受体抑制剂、依那西普（Etanercept）、干扰素G（IFN-G）、尼达尼布。

参考资料：

中国医药网

美国FDA官网

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