泽珠拉可使铂敏感复发患者受益(增加阿法替尼的剂量和安全性结果)

2019年1月11日，泽聚拉获得美国食品药品监督管理局州批准维持铂敏感复发性上皮性卵巢癌患者的治疗后，内聚拉拉帕利正式上市。涅槃雷帕利的批准是基于关键的NOVA研究，在这项研究中，铂敏感复发的患者可以受益于涅槃雷帕利的维持治疗，而不管gBRCA的突变状态如何。

此外，在卵巢癌之战中，尼日利亚和拉帕利的国际临床研究已全线覆盖，从初诊卵巢癌患者的一线维持治疗，到多线治疗后的单药二线治疗，成绩斐然。NOVA包括复发的高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者，这些患者在接受含铂化疗后达到完全或部分缓解(n=553)，他们被随机按2: 1的比例给予尼酰胺或安慰剂维持治疗。

结果表明，无论gBRCA突变是阳性还是阴性，患者都可以从雷帕利治疗中获益。其中，BRCA突变患者疗效最好，中位PFS从安慰剂组的5.5个月延长至惊人的21.0个月。其次，gBRCA突变阴性但HRD阳性者的中位PFS分别为12.9个月和3.8个月。然而，gBRCA突变阴性的总人群也有明显的获益(中位PFS 9.3个月vs 3.9个月)。此外，该研究还探讨了gBRCA突变阴性和HRD阴性患者的益处(n=134)。

增加阿法替尼的剂量和安全性结果

胰岛素样生长因子(IGF)信号与非小细胞肺癌患者获得性EGFR TKI抵抗有关。BI 836845是一种IGF配体中和抗体，结合IGF-1和IGF-2并抑制它们的促生长活性。本Ib期试验评估了BI 836845和阿法替尼在EGFR全膝关节置换术或铂类化疗(NCT02191891)后非小细胞肺癌进展患者中的联合应用。

实验由两个连续的部分组成：剂量确认部分(A部分，此处报告)和延伸部分(B部分)。在第一部分中，符合条件的患者年龄18岁，并且在EGFR TKIs(EGFR铂类化疗)中有晚期和/或转移性非小细胞肺癌。排除之前接受低于规定剂量水平或30毫克/天的阿法替尼治疗的患者，或在研究前因EGFRTKI剂量不足而进展的患者。A部分采用3-3剂量递增设计。在4周的周期中，BI 836845的初始剂量为1000毫克/周(1小时静脉输注)加30毫克/天口服阿法替尼。主要终点是BI 836845联合阿法替尼的最大耐受剂量(MTD)和第一周期的剂量限制毒性(DLT)。

结果：在数据截止日，16名患者接受了治疗(BI 836845 1，000mg/阿法替尼30mg[n=4]；BI 836845 1，000毫克/阿法替尼40毫克[n=12])。中位年龄(范围)为60(48-77)岁。14名患者(88%)有活动性EGFR突变。9名患者(56%)停止治疗，主要是由于疾病进展(1名患者因其他原因停止了Bi836845七名患者仍在接受治疗。在第一个周期中，0/3的患者(阿法替尼30毫克)和0/12的患者(阿法替尼40毫克)患有DLT病(一名患者[阿法替尼30毫克]在第一个周期中因非DLT不良事件[AE]而被替换)。因此，MTD和推荐的II期剂量(RP2D)被确定为BI 836845 1，000毫克/周联合阿法替尼40毫克/天。所有患者至少经历一次药物相关不良事件；腹泻是最常见的(n=12；甲沟炎(n=11；69%)和皮疹(n=10；63%)。与药物相关的不良事件大多为1/2级(一名患者[阿法替尼30毫克]出现3级口腔炎)。BI 836845或阿法替尼可以终止治疗，而无需药物相关的AE和剂量减少。

结论既往EGFR TKI或化疗失败的患者，BI 836845的MTD和RP2D测定为1000mg/周联合阿法替尼40mg/天。这种组合显示出临床可控的安全性，并且由通常与阿法替尼相关的不良事件组成。扩建(B部分)正在进行中。一盒阿法替尼片多少钱？您可以通过在微信上扫描以下二维码了解更多信息：