奥昔替尼的耐药机制(奥昔替尼的耐药机制)

分析奥替尼的耐药机制，在我们的研究中，t790m突变的进展发生在68%，这与之前的研究一致。它与中位生存期和ttd略有关联，但不显著。Auraiii期试验的分子分析显示，t790m的丢失与egfr无关的耐药机制有关，这似乎发生在奥昔替尼开始后不久。然而，根据t790m的丢失/持久性，oxnard等人在进展期间没有发现pfs或ttd的统计学差异。在疾病恶化后，用奥昔替尼治疗的患者的存活时间延长。

我们发现pfs-2和os-2分别在6.0个月和15.1个月时进行评估。尤其是t790m非小细胞肺癌组，患者有时需要大量预处理，pfs-2和os-2分别为6.0个月和22.6个月。相比之下，flaura试验的初步数据显示，pfs-2在奥昔替尼一线治疗失败后至少存在24个月。最后，在进展之后，三分之一的患者继续使用奥昔替尼治疗，而患者的存活时间和ttd时间继续使用奥昔替尼治疗。对这些结果的解释需要谨慎，因为这不是一项随机试验，选择偏向于进展后继续使用奥昔替尼的患者。很可能这两个患者的人群非常不同。

有趣的是，我们发现继续使用奥昔替尼的患者比开始使用pfs-1进行新的系统治疗的患者花费的时间更长。这说明在这一特定人群中，肿瘤的演变相对缓慢。最近的一项研究显示，73%的t790m非小细胞肺癌患者伴有低进展和oxitinib。这些患者经过局部治疗后，进展后可继续受益于奥昔替尼。类似的结果发现，1行egfrtki[19]。在t790m非小细胞肺癌患者中，le等人还观察到，在进展期继续服用oxitinib的患者组中，中位生存期显著延长(n=47)(11.2vs.6.1个月，p=0.02)。

我们研究的主要局限是这项工作的回顾性设计，即ohitinib的耐药机制。此外，一些患者接受了不含t790m突变的oxitinib二线或二线或更高水平的治疗，其中大多数是由于脑膜受累或多线治疗。然而，描述这些患者的分子耐药性机制仍然很有意思，因为正如我们的队列中所强调的那样，它代表了在现实生活环境中接受奥昔替尼治疗的患者的15%。我们研究的另一个局限是，我们不专注于复读。此外，基因融合并不能筛查所有患者，因此这一分子特征的存在可能被低估。我们只有7名患者在一线治疗中接受了奥昔替尼治疗(由于纳入期)，并且从他们的3份样本(1份血浆和2份肿瘤活检)进展而来，这限制了对这些结果的解释。但是目前只有关于血浆的第一排给出了奥昔替尼的进展数据。这里我们首次报道了肿瘤活检的初步结果，第一线的奥昔替尼。

此外，我们的研究还有几个优势。这项多中心工作是迄今为止最大的关于奥昔替尼的血浆使用、组织和进展的研究，致力于描述奥昔替尼的耐药机制，广泛使用ngs分析，并在现实生活中证实mertinib的疗效。在哪里可以买到奥昔替尼？一盒奥替尼多少钱？您可以咨询康安图，详情请扫码：

奥昔替尼的耐药机制

Hertinib是一种口服、有效且不可逆的egfr-tki，可抑制egfr敏感突变和t790m耐药突变的激酶活性。对于egfrt790m阳性非小细胞肺癌，奥昔替尼二线治疗显示有效率为61%，pfs为9.6个月。然而，奥昔替尼的耐药机制非常复杂。第三代egfr-tkis(wz4002，rockiletinib，ohitinib)具有嘧啶结构，与egfrcys797的共价键发生在atp结合囊泡区域。Cys797点突变(c797s/g/r)阻断了atp结合口袋中第三代egfr-tkis与Cys797的共价结合，导致耐药。

报告了15例奥昔替尼进展后的ngs结果。6/15例获得c797s突变，5/15例维持t790m突变但未获得c797s突变，4/15例丢失t790m突变。在我们的结果中，所有五个获得性c797s/g突变，患者仍然保持egfrt790m突变，并且c797s/g和t790m突变在同一等位基因中。在体外研究中，具有t790m突变和c797s突变的肿瘤细胞对基于喹唑啉的egfr抑制剂如吉非替尼或埃罗替尼仍然敏感。而且，t790m突变的反式转录因子egfrc797s对第一代和第三代egfr-tki和顺式转录因子的组合敏感，对目前所有的egfr抑制剂都有抗性。在对奥昔替尼耐药的非小细胞肺癌患者中也发现了Her2或met扩增。表皮生长因子受体t790m的突变和her2扩增是互斥的，而表皮生长因子受体t790m的突变和表皮生长因子受体t790m的扩增是相反的。假设肿瘤异质性her2或met亚克隆为肿瘤进展提供了一种独立的途径。

奥替尼的耐药机制是什么？在对egfr-tkis耐药的非小细胞肺癌患者中，小细胞肺癌的转化是罕见的。它可能在第一代/第二代/第三代egfr-tkis治疗之前就已经存在。因此，在第三代egfr-tkis耐药后，再次活检对诊断巩膜转化非常重要。在我们的研究中，两名患者在接受奥昔替尼治疗前后接受了ngs检测。在用奥昔替尼治疗之前，除了egfr激活突变和egfrt790m突变外，还有5个点突变。对奥昔替尼耐药后，除t790m突变缺失和wscd2突变外，共发现16个新的点突变。这一现象表明，egfr-tkis治疗开始越多，发生的点突变就越多。

两名患者接受了吉非替尼治疗，一名患者稳定了3个月。结果表明，第一代egfr-tki可用于t790m突变缺失但仍维持egfr19del或l858r激活突变的患者。1例患者eml4-alk基因融合率低(0.9%)、egfr19del(2.8%)、t790m(4.6%)和c797g(2.6%)突变。可能与eml4-alk基因融合的肿瘤细胞太低。6号和7号受试者具有较高的egfr19del、t790m、c797s或c797g突变maf，并且对第1代和第3代的组合具有抗性。因此，在新药能够克服c797s/g突变之前，化疗是治疗c797s/g突变的最佳方案。

奥替尼的耐药机制是什么？本研究中，有5/9(55.6%)的患者获得了c797s/g的突变，且所有患者都将t790m的突变保持在同一等位基因中。5例患者中，c.2389tg3次、c.2389ta2次和c.2390gc点突变3次。c797s/g的突变与t790m的突变保持顺式，C797s/g的突变恰好比以前报道的要高。9例患者有62个点突变，2个拷贝数改变，2个扩增，c797s(2389ta，2390gc)有1个2点突变，c797s和c797g有1个突变，使奥昔替尼耐药机制更加复杂。哪里可以买到奥替尼？一盒奥替尼多少钱？一个盒子能放多久？