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赫替尼(Terissa)是第三代EGFR-TKI药物,可选择性抑制EGFR-TKI敏感突变和EGFR T790M耐药突变,在中枢神经系统也有活性。T790M阳性非小细胞肺癌(包括脑转移)患者的中位无进展生存期(PFS)为9.6~11.0个月,客观缓解率约为60%,胃肠道、皮肤等不良反应发生率下降。
AURA3研究还显示,奥昔替尼的疗效优于化疗,中位PFS显著延长5.7个月,安全性良好。因此,奥昔替尼可以克服EGFR T790M的耐药性,进一步延长患者的生存期。这位患者在使用埃克替尼进行一线治疗约10个月后不可避免地发展了,因此再次检测了血液基因,结果显示T790M突变。
根据NCCN指南的建议,选择口服奥昔替尼80 mg,每日4次,单药和二线靶向治疗。截至目前,该病处于PR期,不良反应轻微,无常见脑转移,疗效满意。但根据AURA3的研究,长期使用奥昔替尼(约10个月)仍会再次导致耐药。耐药机制包括EGFR突变、表型转化和旁路激活,反映了肿瘤的异质性。因此,在未来肿瘤的精准治疗中,应该进行多基因的并行检测。
奥昔替尼9291单药治疗也有效
目前,在EGFR TKI的联合治疗中,第一代EGFR TKI药物、抗血管生成治疗或化疗均显示出良好的数据。比如第一代EGFR TKI药物与化疗联合的NEJ009研究,就让OS受益匪浅。但是,如果没有足够的证据,我们可以选择奥昔替尼单药治疗,因为第三代EGFR TKI奥昔替尼9291与其他全身疗法的联合治疗尚未公布结论性结果。
然而,奥昔替尼一线单药治疗的PFS已经能够达到18.9个月,这是一个相当长的时间。因此,在缺乏循证医学的情况下,临床实践中不应盲目对患者进行联合治疗。当然,对于进展快、肿瘤负担很重的患者,可以根据患者自身情况采取一些联合治疗措施。一般来说,在联合治疗中,奥昔替尼联合局部治疗,尤其是对于使用奥昔替尼进展后出现低转移的患者,可以使患者获得更长的OS获益。
在癌症的治疗中,肿瘤的异质性得到了更多的认识,即患者不仅可能有EGFR突变或T790M突变。为了最大限度地发挥奥昔替尼一线治疗的疗效,我们还需要考虑如何进一步治疗其他突变的患者。此外,奥昔替尼一线治疗后,需要对耐药的发生、减少耐药的发生、逆转耐药进行更深入的讨论和研究。
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