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4-7%的胰腺癌患者有胚胎BRCA突变。BRCA基因编码参与DNA双链断裂同源重组修复的蛋白质。BRCA突变阻止胰腺癌细胞同源重组修复。在碱基切除修复方式中,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶是一种关键的DNA修复酶。PARP抑制剂奥拉帕尼通过影响PARP的功能,阻碍DNA修复过程,导致缺乏同源重组修复的细胞死亡。奥拉帕尼胰腺癌晚期治疗的原则是什么?
奥拉帕尼是第一种作为PARP抑制剂成功上市的药物。用奥拉帕尼抑制PARP会使DNA的单链断裂不可恢复,最终导致DNA的双链断裂和癌细胞的死亡。维持是胰腺癌的一个新概念,尽管早期对舒尼替尼和氟尿嘧啶维持的研究显示了良好的结果。在临床II期试验中,奥拉帕尼对具有BRCA突变的转移性胰腺癌患者具有抗肿瘤活性。
奥拉帕尼胰腺癌的价格是多少?奥拉帕尼的一般价格取决于患者使用的奥拉帕尼版本。因为奥拉帕尼是从中国进口的,所以价格比较贵。一盒两万多元,病人一个月需要两盒。还有奥拉帕尼的海外仿制药。这个版本的奥拉帕尼非常便宜,因为没有研发成本。据了解,每月的花费还不到国内一盒奥拉帕尼价格的一半。
奥拉帕尼已被批准用于7种适应症
当地时间7月8日,阿斯利康和默克宣布,奥拉帕尼已被欧盟(EU)批准作为BRCA1/2突变的转移性胰腺癌患者的单药治疗,这些患者在一线铂类治疗至少16周后无疾病进展。奥拉帕尼是一线PARP抑制剂,也是第一个利用DNA损伤反应(DDR)通路的缺陷(如BRCA突变)杀死癌细胞的靶向治疗。奥拉帕尼已被批准用于7种适应症:
BRCAm成人晚期卵巢癌一线维持治疗;
2)联合贝伐单抗作为一线维持治疗HRD阳性的成人晚期卵巢癌患者;
3)成人复发性卵巢癌的维持治疗;
4)成人晚期gBRCAm卵巢癌患者;
5)转移性乳腺癌成人患者,5)gBRCAm和HER2阴性;
6)成人gBRCAm转移性胰腺癌一线维持治疗;
7)转移性去势抵抗性前列腺癌患者7)HRR基因突变。
奥拉帕尼目前已获批7个适应症,POLO是一项3期随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验,旨在比较奥拉帕尼片(每日两次,每次300 mg)单药治疗与安慰剂治疗的疗效。在本实验中,随机选择了154例转移性胰腺癌患者,这些患者在一线铂类化疗后没有疾病进展。患者接受奥拉帕尼或安慰剂治疗的比例为3,333,602,直到疾病进展。结果试验达到了无进展生存期的主要终点,关键的次要终点包括总生存期、二次疾病进展时间、总缓解率和健康相关生活质量。
目前奥拉帕尼已获批7个适应症,安全性数据显示,骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(MDS/AML)或肺炎患者应停用奥拉帕尼。根据作用机制和动物实验,可以发现奥拉帕尼具有胚胎毒性,可对胎儿造成伤害。有生育能力的孕妇在开始奥拉帕尼的靶向治疗前应进行检测。对于静脉血栓栓塞症,接受奥拉帕尼和雄激素阻断治疗(ADT)的患者肺栓塞的发生率为6%,而接受恩扎鲁胺或阿托隆联合ADT的患者肺栓塞的发生率为0.8%。有必要监测静脉血栓和肺栓塞的症状,并采取适当的医疗措施。
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