奥拉帕尼对CRPC的抗肿瘤活性(奥拉帕尼对保护患者心肌有效吗)

奥拉帕尼对CRPC的抗肿瘤活性：TOPARP-B临床试验结果显示，奥拉帕尼对转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者也有抗肿瘤活性，且这些患者还存在DNA损伤反应(DDR)基因异常。抗转移性去势的前列腺癌富含DNA损伤反应(DDR)基因异常。TOPARP-B试验前瞻性地验证了转移性去势抵抗性前列腺癌患者DDR基因异常与奥拉帕尼治疗反应之间的关系。

从2015年4月1日至2018年8月30日，开放标签的二期TOARP-B研究招募了711名接受靶向转移治疗的晚期转移性CRPC患者。最终发现161例患者DDR基因异常，其中98例患者按1: 1的比例随机分配，每天两次接受400 mg(n=49)或300 mg(n=49)奥拉帕尼。该药物以4周的周期连续给药，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。研究中的患者必须在至少4周后评估每种成分的确证反应，并主要针对可评估的患者进行初步分析。

患者平均随访24.8个月。400 mg组和300 mg组中，可评价患者46例，可评价患者25例(54.3%；95%置信区间，39.0-69.1)和18位(39.1%；95% CI，25.1-54.6)达到化合物反应。此外，400 mg组33名可评估患者中的8名和300 mg组37名可评估患者中的6名获得放射反应。总的来说，贫血是最常报告的3-4级不良事件，300 mg队列中有31%的患者，400 mg队列中有37%的患者。

最后，在13名患者中记录了19例严重不良事件。在300 mg队列中，1例可能与治疗有关的心肌梗死死亡发生在11天后。以上是奥拉帕尼对CRPC抗肿瘤活性的介绍。奥拉帕尼对DDR基因畸变的转移性去势抵抗性前列腺癌具有抗肿瘤活性，这支持了转移性去势抵抗性前列腺癌的实践。目前奥拉帕尼已经在多个国家获批上市，其中老挝版奥拉帕尼是一款性价比非常高的版本。老挝的奥拉帕尼多少钱？老挝奥拉帕尼的规格是50mg*112粒，一盒不到2000元。

奥拉帕尼对保护患者心肌有效吗？

奥拉帕尼是一种全新的口服二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂。它的化学名称是1-(环丙基甲酰基)-4-[5-[(3，4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰基]哌嗪。奥拉帕尼是英国生物制药公司开发的抗癌药物。后来被美国阿斯利康收购后继续研发，先后获得欧盟医疗局和美国美国食品药品监督管理局的优先考试资格。其分别于2014年12月18日和2014年12月19日获批上市，商品名为LynparzaTM，用于治疗与BRCA基因缺陷相关的晚期卵巢癌妇女。奥拉帕尼已经批准了美国的胶囊市场。片剂的III期临床试验正在世界各地进行，包括美国、欧盟、澳大利亚、巴西、加拿大、以色列、日本、俄罗斯和韩国，以进一步证实奥拉帕尼的临床疗效，并计划扩大治疗乳腺癌、胃癌和胰腺癌的适应症。

全世界每年有500多例儿童心脏移植手术，其中1 ~ 10岁儿童约占37%，10岁以下儿童复杂先天性心脏病占56%。儿童心脏移植是复杂先天性疾病的重要治疗方法之一。据悉，我国最年轻的心脏移植受者为8岁。心脏移植的成功也与术后的药物方案和血药浓度密切相关。抗缺血再灌注心肌保护药物和抗免疫排斥药物的开发一直是研究者探索的难点。

在最新的临床研究中，奥拉帕尼被用于对抗心脏移植后的心肌再灌注损伤。研究人员主要根据奥拉帕尼的作用位点，即聚腺苷二磷酸核糖聚合酶来设计这个实验。奥拉帕尼药物成分中的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶涉及正常细胞的动态平衡，如DNA转录、细胞周期调节和DNA修复。腺苷二磷酸核糖聚合酶(ADP-核糖聚合酶)在一些急慢性心肌损伤中起一定作用。因此，国外这项研究通过心肌细胞实验和大鼠心脏移植模型来检验奥拉帕尼的心肌保护作用。