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在全球随机2期和3期临床试验中,作为既往接受过克唑替尼和一种或两种既往化疗方案治疗的晚期ALK重排非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗,塞来替尼对化疗的无进展生存期具有统计学意义。然而,在这些临床研究中,报告了一些与塞来替尼治疗相关的严重不良反应,如胃肠道症状(恶心、呕吐和腹泻)和实验室数据异常。
事实上,ASCEND 4和5项研究中分别有15.9%和11.3%的专利报告了严重的不良反应。其中,肝胆酶升高是与塞来替尼治疗相关的常见不良反应之一。在ASCEND-4研究中,分别有31%、17%和29%的患者出现ALT、AST和-GT的三级和四级升高。同样,在ASCEND-5研究中,6%的患者报告ALP增加了3级和4级。
此外,在ASCEND-1和ASCEND-5研究中,分别有1.6%和1.7%的患者因肝胆不良反应(胆汁淤积性肝炎(n=1)、血液碱性磷酸酶(n=1)升高和丙氨酸氨基转移酶(n=2)升高而停止服用塞来替尼并升高天冬氨酸氨基转移酶(n=2)。我们的记录显示,从严重肝胆不良反应的早期(包括药物性胆汁淤积和胆管造影异常)开始,血清IL-18水平升高,并随着肝胆酶的升高和胆管造影异常的进展而恶化。
这些结果表明,白细胞介素-18与病理有关,它可能是与塞来替尼治疗相关的肝胆不良反应中疾病状态的有用标志。IL-18主要由枯否细胞和巨噬细胞产生,在免疫调节和炎症中起主要作用。在人类中,白介素-18在包括肝脏在内的多种自身免疫和炎症疾病中起作用。
总之,血清IL-18的升高与严重肝胆不良反应的进展呈正相关,与塞来替尼的治疗有关,病理评估显示IL-18参与了肝胆炎症。这些结果表明,白细胞介素-18可能是塞来替尼肝胆毒性的一个有用的替代指标。关于塞来替尼的更多问题,比如塞来替尼胶囊多少钱,我们可以在微信上扫描下面的二维码了解:
塞来替尼的肝胆毒性指标
作为非小细胞肺癌(NSCLC)的首个治疗方案,或在之前使用克唑替尼治疗和接下来的一两个治疗方案后,用于化疗的塞替尼的无进展生存期与化疗相比具有统计学意义,这显著影响了全球III期研究中的化疗方案。然而,在这些临床研究中,已经报道了一些与塞来替尼治疗相关的严重不良反应。
其中,3级、4级肝胆酶升高是与塞来替尼治疗相关的常见不良事件之一。然而,病理仍不清楚。以前,在胆管疾病和肝脏疾病中观察到白细胞介素-18的增加。病例:该患者是一名53岁的日本女性,我们之前曾报道过她与塞来替尼治疗相关的严重肝胆不良反应。在每个时间点获得实验室数据、CT和MRI。在每个时间点通过酶联免疫吸附试验评估白介素-18。
肝组织的免疫组织化学染色采用抗白介素-18抗体作为标准方案。我们的记录显示,自与塞来替尼相关的肝胆不良反应早期开始,血清IL-18水平升高,并随着肝胆酶的升高和胆管影像学异常的发展而加重。此外,在肝组织小叶间胆管周围的炎症部位也检测到IL-18阳性细胞。
结论:我们的病例报告显示,血清IL-18的升高与seretinib治疗相关的严重肝胆不良反应的进展呈正相关,病理评估显示IL-18参与了肝胆炎症反应。这些结果表明,白细胞介素-18可能是塞来替尼肝胆毒性的一个有用的替代指标。不过这只是个案报告,未来进一步观察会补充我们的数据。关于塞来替尼的更多问题,比如塞来替尼胶囊多少钱,我们可以在微信上扫描下面的二维码了解:
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