依维莫司如何治疗晚期肾癌(依维莫司是肿瘤的最佳治疗选择)

依维莫司是mTOR(雷帕霉素的哺乳动物靶标)的抑制剂，也是PI3K/AKT途径下游的丝氨酸苏氨酸激酶。目前，它已被批准用于治疗晚期肾癌，这种癌症已经用其他激酶抑制剂如舒尼替尼和索拉非尼进行了治疗。临床研究中依维莫司片最常见的不良反应为口腔炎症、乏力、腹泻、厌食、四肢积水、气短、咳嗽、恶心、呕吐、潮红、发热。那么在肾癌治疗过程中，依维莫司应该如何给药呢？

推荐剂量为每天一次10毫克。每天口服一次，每天同一时间，有无食物。用一整杯水服用依维莫司片。不要咀嚼或压碎它们。对于不能吞咽药片的患者，将药片放入一杯水(约30毫升)中，轻轻搅拌至完全溶解(约7分钟)，然后立即服用。用相同体积的水清洗水杯，并服用所有清洗液，以确保服用满剂量。只要有临床获益，就应该继续治疗，或者一直使用到出现不耐受的毒性反应。

剂量调整：在处理严重和/或不可忍受的不良反应时，可能需要暂时减少剂量和/或中断依维莫司的治疗。如果有必要减少剂量，建议剂量约为之前剂量的一半。如果剂量降低到低于可用的最小片剂规格，应考虑隔天服用一次。

依维莫司是肿瘤的最佳治疗选择

结节硬化相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(TSC-SEGA)，通常与TSC相关，是一种罕见的低恶性脑肿瘤，主要发生在婴儿和3岁以下的儿童。常见症状有头痛、恶心、呕吐、视力模糊、性格改变、癫痫发作等。欧美流行病学调查显示，约15%的TSC患者并发SEGA，手术治疗是治疗方法之一。然而，手术治疗是创伤性的和有风险的。

由于是遗传性疾病，TSC的发病机制必然与遗传改变有关。研究表明，TSC1/TSC2基因致病突变引起的mTOR信号通路激活是TSC的关键发病机制。理论上，mTOR抑制剂依维莫司是最好的治疗选择。著名的EXIST-2研究表明，依维莫司可以使TSC-AML快速、持久地消退。治疗3个月后，44%患者肿瘤体积缩小 50%。治疗24个月后，63%患者肿瘤体积缩小 50%。经过48个月的治疗，69%的患者肿瘤体积缩小 50%。经过4.5年的随访，85%的有效治疗患者没有疾病进展。

EXIST-2研究还表明依维莫司对SEGA病也有效。经过4年的随访，48%的患者脑肿瘤出现明显的消退。截至目前，依维莫司是国内外唯一批准用于治疗TSC-AML和TSC-SEGA的药物。