如何克服硼替佐米耐药性(如何克服赛可瑞的耐药性)

硼替佐米作为治疗骨髓瘤的基石药物，患者反复复发后不可避免地会引起耐药性。在这种情况下，5c/i和2c/i共抑制的药物能否克服耐药性(如卡非索米布)，或者5c/i和1c/i同样共抑制的药物是否仍然有效(如艾司唑米布)？为了研究5c/i和2c/i亚单位的共抑制是否能克服硼替佐米的耐药性，使用了先前描述的硼替佐米/卡非佐米耐药细胞系AMO-1 (Besse等人，2018)、RPMI8226、L363细胞(aBtz，aCfz)，并结合体外持续PIs治疗48小时。

观察不同的抑制组合能否最终克服耐药性。结果：1)在PI敏感细胞(野生型)中，单独抑制5c/i导致显著的细胞毒性，而选择性抑制2c/i无效。2)硼替佐米耐药细胞对选择性5c/i亚单位抑制不敏感；同样，5c/i和1c/i协同抑制机制的应用也没有显示出很好的疗效。

然而，5c/i和2c/i的协同抑制可以克服耐药性。然而，它对kafezomib抗性细胞系没有影响。3)同样，硼替佐米联合2c/i抑制剂LU-102可克服MM患者原发恶性浆细胞对BTZ的耐药性。同样，LU-102联合Cfz可以克服MM患者原发恶性浆细胞对Cfz的耐药性。

如何克服赛可瑞的耐药性

赛可瑞是ALK阳性肺癌的首个靶向药物，但所有靶向药物都有耐药性，那么如何克服赛可瑞的耐药性呢？具有间变性淋巴制造酶(ALK)基因重排的非小细胞肺癌将始终对TKI产生耐药性。在这里，我们报告了下一代ALK抑制剂塞瑞替尼的临床前评估，涉及塞瑞替尼的耐药性。

结果表明，塞来替尼能有效克服赛科普利的耐药突变。特别是，塞来替尼通过L1196M、G1269A、I1171T和S1206Y突变有效抑制ALK，塞来替尼与ALK结合的共晶为这种增强效应提供了结构基础。然而，我们观察到塞来替尼不能克服对塞来替尼耐药的两个ALK突变G1202R和F1174C，并且在11个对塞来替尼耐药的活检组织中的5个中鉴定出一个突变。

如何克服Secr的耐药性？总的来说，我们的结果表明，塞来替尼可以克服赛克利特的耐药性，这与塞来替尼对赛克利特耐药的患者有明显疗效的临床数据是一致的。舍替尼是具有ATP竞争力、有效性和选择性的下一代ALK抑制剂。激酶的选择性已经在16种不同激酶的细胞增殖试验中进行了测试。除ALK外，未观察到低于100纳米的抑制作用。

以上是如何克服赛科鲁姆耐药性的介绍。虽然服用赛科仑会导致耐药，但赛科仑耐药后的治疗药物已经上市，患者不用担心耐药后没有药可用。赛科佐替尼多少钱？赛可瑞由辉瑞公司开发，俗称克唑替尼。赛可瑞原药价格比较贵，一盒要几万元，普通家庭的患者更难负担。好在赛可瑞的仿制药在老挝和孟加拉国上市，价格特别亲民。具体微信扫描以下二维码了解：