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尼拉帕尼是PARP抑制剂中最具代表性的药物,PARP可以帮助修复细胞DNA损伤,BRCA是另一个保护细胞DNA的基因,PARP抑制剂可以使损伤无法修复,而BRCA也可以使突变的细胞无法修复。
在这种情况下,一些受损细胞变成癌细胞,然后发展成卵巢癌或乳腺癌;PARP抑制剂会对细胞DNA造成不可挽回的损伤,促进乳腺癌细胞凋亡。在实际使用中,尼拉帕尼将与放化疗联合使用,可增强放疗、烷化剂和铂类药物的疗效。尼拉帕尼是一种口服靶向药物,使用方便。化疗药物的毒性会降低癌细胞的复制功能,而PARP抑制剂则会促进癌细胞的死亡。
从而控制卵巢癌的增殖,控制肿瘤的生长。尼拉帕尼(泽勒)在国内还没有上市,进口药价格很贵。孟加拉珠峰制药有限公司生产的尼拉帕尼是全球首个仿制品,已经以极高的性价比成功上市。
泽内卡达/塞拉替尼如何服用?
第二代ALK-TKI一线应用的第一个研究是Ascend-4研究。如何服用塞来替尼?空腹时为70毫克/天,中位PFS为16.6个月,明显长于第一代TKI。在ASCEND-8研究中,450mg的塞来替尼随餐服用,随访25个月后PFS不成熟。本研究主要有以下意义:
首先,最大耐受剂量不是最佳剂量。过去,靶向药物一般采用最大耐受剂量,而在ASCEND-8研究中,塞来替尼的应用剂量随餐从750mg降至450mg。结果显示,750mg空腹组与450mg配合餐组的客观缓解率和疾病控制率相近,450mg配合餐组的胃肠道耐受性明显改善,患者的依从性大大提高。无患者因胃肠道不良反应停药。可见,最大耐受剂量并不是最佳剂量。
第二,450mg剂量可以改善AE,生存数据更好。ASCEND-8研究中,餐组450mg一线治疗已随访超过25个月,但仍未达到中位PFS,而舒利替尼750mg一线治疗的中位PFS为12.2个月。这给我们带来了新的惊喜,期待最终后续数据的发布。第三,调整给药剂量和给药方式对其他临床研究具有参考意义。过去口服靶向药物大多是空腹口服。在ASCEND-8研究中,塞来替尼不仅调整了剂量,还调整了随餐服用的方式,减少了胃肠道副作用,提高了患者的耐受性。该研究设计对包括第三代、第四代ALK-TKI在内的其他药物的临床研究具有很好的借鉴意义。
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