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托法替尼长期治疗会有严重的不良反应吗?通过长期的临床研究,从大量受试者身上获得的数据证实了辉瑞的药物安全性和较低的不良反应率。此外,关于目前备受临床关注的生物制剂治疗RA时感染和恶性肿瘤发生率的增加,研究表明托法替尼患者严重感染和恶性肿瘤的发生率并不高于生物制剂。
由辉瑞公司开发的托法昔布是美国食品和药物管理局批准的第一种治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂。其他活动性银屑病关节炎(PsA)、中重度活动性溃疡性结肠炎(UC)等也获得批准。
据统计,全球约有2370万RA患者,中国约有500万。根据28项关节疾病活动度评分(DAS28)标准,全国多中心横断面调查显示,例中国RA患者缓解率为8.6%,致残率约为50.3%。我国RA缓解率与西方国家差距较大。有关托法替布副作用的更多信息,请咨询。
蟾酥的体外研究与分析
体外研究表明,临床相关浓度威尼托克拉不是CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19、CYP2D6或CYP3A4的抑制剂或诱导剂。威尼托克拉在体外是CYP2C8、CYP2C9和UGT1A1的弱抑制剂,但由于血浆蛋白结合度高,预计不会有临床相关的抑制作用。
威尼托克拉不是UGT1A4、UGT1A6、UGT1A9或UGT2B7的抑制剂。威尼托克拉是P-gp和BCRP的底物,是P-gp和BCRP抑制剂,是体外弱OATP1B1抑制剂。为了避免胃肠道中潜在的相互作用,应避免联合给药治疗指数较窄的P-gp底物,如地高辛和静脉注射。
如果必须使用狭窄的治疗指数P-gp底物,应在Venclexta前至少6小时使用。预计临床相关浓度的威尼托克拉不会抑制OATP1B3、OCT1、OCT2、OAT1、OAT3、MATE1或MATE2K。
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