阿比特龙治疗的不良预后(阿比特龙治疗前列腺癌的优势)

随着基因检测技术的不断完善，精准医学给晚期前列腺癌患者带来了更多的希望。阿塔德教授追踪了mCRPC不同治疗方法前后血浆雄激素受体(AR)状态的变化，为mCRPC治疗方案的选择提供了依据。通过对mCRPC患者血浆进行第二代测序，发现AR基因特异性碱基序列的拷贝数在阿比特龙治疗后有所增加和进展。

在PREMIERE队列研究中，研究人员通过数字聚合酶链反应检测了mCRPC患者血浆中AR的表达。结果表明，AR基因的获得与阿比特龙或恩扎鲁胺治疗的患者预后不良有关。多中心联合测序结果显示，90%的mCRPC患者存在基因组突变，23%的突变发生在DNA修复途径(DDR)，包括BRAC1、BRAC2、ATM等基因[6]。这些基因的突变与患者的预后密切相关，也成为mCRPC精准治疗的研究方向。

如果没有PARP抑制剂或铂类治疗，BRCA2的种系突变往往意味着预后更差。PARP抑制剂在对标准治疗无效且DNA修复基因有缺陷的mCRPC患者中显示出抗肿瘤活性。然而，一项PARP抑制剂联合阿比特龙治疗mCRPC的II期临床研究显示，与对照组相比，联合组显著增加了影像学无进展生存期(rPFS)。

阿比特龙治疗前列腺癌的优势

如今，随着阿比特龙等新型内分泌治疗药物的出现，前列腺癌的治疗进入了内分泌治疗的新时代。Bitron于2011年获批上市，2015年进入中国。批准的适应症包括转移性去势抵抗性前列腺癌和新诊断的高危转移性激素敏感性前列腺癌。基于LATITUDE和SCENED的研究，目前阿比特龙已被各大权威指南推荐为mHSPC的一线药物。

LATITUDE的结果显示，与对照组(安慰剂ADT)相比，实验组(阿比特龙泼尼松ADT)的中位OS显著延长(36.5个月vs53.3个月)，死亡风险降低34%。探索性分析显示，在高肿瘤负荷的亚组中，阿比特龙加泼尼松组的中位OS明显长于安慰剂组(49.7个月vs 33.3个月)，死亡风险降低38%。中位rPFS时间显著延长(33.1个月vs 14.7个月)，影像学进展或死亡风险降低54%。在低肿瘤负荷亚组中，阿比特龙和泼尼松组以及安慰剂组的中位OS没有达到；比特隆组和泼尼松组的中位rPFS时间显著延长(49.8个月对22.4个月)，影像学进展或死亡风险降低41%。

踩踏结果显示，联合治疗组(ADT)的3年OS率明显高于单独ADT(83% vs 76%)，死亡风险降低37%。联合治疗组的3年FFS率也明显高于单用ADT组(75% vs 45%)，疾病进展风险降低71%。