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慢性粒细胞白血病是一种影响血液和患者骨髓恶性肿瘤的疾病。慢粒的特点是产生大量未成熟的白细胞,这些白细胞在骨髓中堆积,抑制骨髓的正常造血。并可通过血液在患者全身扩散,导致贫血等症状。达沙替尼是费城染色体和SRC基因突变的酪氨酸激酶抑制剂。达沙替尼主要用于伊马替尼治疗后期的慢性髓系白血病和费城染色体阳性急性髓系白血病(Ph ALL)患者。
莎替尼是一种抗肿瘤药物,主要用于治疗临床上对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性(Ph)慢性髓系白血病(CML)成人患者,如慢性期、加速期和急性期(急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病)。在体外,达沙替尼在表达多种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系中具有活性。这些非临床研究的结果表明,达沙替尼可以克服BCR-ABL过度表达、BCR-ABL激酶区突变、包括SRC家族激酶(LYN,HCK)在内的其他激酶信号通路以及多药耐药基因过度表达引起的伊马替尼耐药性。此外,达沙替尼可以在这种纳摩尔浓度下抑制SRC家族激酶。
在单独使用小鼠CML模型的体内实验中,达沙替尼可以防止慢性CML进展为急性期,同时延长荷瘤小鼠(来自不同部位生长的患者的CML细胞系,包括中枢神经系统)的存活时间。
达沙替尼为什么不能治愈慢粒?
对于慢粒,靶向药物的临床结局如何?包括第一代伊马替尼、第二代达沙替尼、尼洛替尼在内的TKI能治好吗?在这里,边肖想说的是,你能解决这个问题吗?你不能简单的回答是或不是,虽然TKI已经被公认为是控制慢粒的良药,但并不能达到治愈的效果,因为慢粒干细胞不能被清除,只能被制造出来杀死一点点。
需要注意的是,此处不宜随便停药。一旦停药,根据患者的不同情况,很容易扩散到体内。目前,该药物的停用仍处于临床试验阶段。据临床统计,约有一半的患者可以达到深度缓解,一半的患者可以停药,从而达到临床治愈或无治疗缓解。
因此,关于慢性粒细胞白血病能否治愈,边肖的回答是:首先患者需要服用TKI药物才能达到非常好的疗效,也就是达到深度缓解,至少MR4.5,这是停药的底线。说白了,擅自停药的患者会自杀;其次,如果这一半患者反复停药,那么他们将无法停药,即使他们符合停药条件,也有一半会停药。
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