依维莫司如何对抗肿瘤(依维莫司如何抗癌)

在肿瘤领域，mTOR信号通路是细胞内多种癌基因与致癌物之间的信号传递纽带，通过介导肿瘤抗凋亡、肿瘤血管生成、肿瘤代谢、肿瘤免疫逃逸等多个环节，促进肿瘤的发生发展。2016年，耶鲁大学Patricia Mucci LoRusso教授综述了主要实体瘤中通过mTOR信号通路发挥促癌作用的驱动基因的常见突变及其各自的阳性率。

常见的驱动基因如HER2扩增、FGFR突变、PTEN缺失、PIK3CA突变、AKT突变、AKT扩增等。都需要mTOR信号通路作为致癌的“设定者”。这些致癌突变在肺癌、乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、神经内分泌肿瘤、肾癌、胶质瘤、前列腺癌、卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌、胰腺癌等高危实体瘤中非常常见。

由于mTOR信号通路是重大实体肿瘤广泛且致癌的过程，也是常见的驱动因素，因此开发特异性阻断mTOR信号通路的靶向药物自然成为可能，——依维莫司应运而生。从下面的化学结构式可以看出，依维莫司是在天然雷帕霉素的基础上改良而来的，不得不说这是大自然送给人类的礼物。

依维莫司如何抗癌？

依维莫司如何发挥药物的作用？依维莫司可与细胞中的mTOR结合，mTOR是细胞生长和增殖的关键信号蛋白，尤其是在肿瘤细胞中。依维莫司与mTOR蛋白结合后，会阻断该蛋白的进一步激活，从而抑制癌细胞的生长，降低癌细胞的增殖。同时，依维莫司还可以通过抑制mTOR蛋白抑制TSC(结节性硬化症复合体)的形成，减少肿瘤细胞的血管生成，因此具有很好的缓解作用。

依维莫司的效果如何？对于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2号阴性的乳腺癌患者，依维莫司的中位无进展生存期是安慰剂的两倍多，达到7.8个月，而对于肾癌患者，依维莫司的中位无进展生存期为4.9个月，远高于安慰剂的1.9个月。对于内分泌肿瘤，对于胰腺神经内分泌肿瘤和原发性胃肠/肺内分泌肿瘤患者，中位无进展生存期达到11个月，而安慰剂只有4个月左右，效果非常显著。对于一些与结节性硬化症相关的疾病，如脂肪瘤、星形细胞瘤和癫痫，依维莫司也有非常好的缓解率，接近40%，远高于安慰剂。

依维莫司有什么副作用？常见的副作用包括口腔炎、皮疹、乏力、腹泻、水肿、恶心、食欲不振等。对于晚期癌症患者，这些副作用比较轻微，患者可以耐受。依维莫司的价格是多少？中国上市的原药观世音菩萨是诺华生产的，价格也不便宜。但印度NATCO公司仿制的观世音菩萨，是长期服用的患者的最佳选择。