阿法替尼可与胃酸抑制剂合用(阿法替尼联合西妥昔单抗的疗效)

阿法替尼是唯一不经肝脏代谢的EGFR-TKI靶向药物，其他EGFR-TKI靶向药物经肝脏代谢。药物不被肝脏代谢，这意味着阿法替尼对肝功能的影响明显小于其他EGFR靶向药物，可显著降低DILI的风险。相关数据显示，阿法替尼的EGFR-TKI相关DILI发生率相对较低，3级以上不良反应发生率为1.7%。

在胃肠道不良反应的管理中，胃酸抑制剂被广泛使用。胃酸抑制剂是临床常用的药物，包括质子泵抑制剂(如泮托拉唑和奥美拉唑)、H2受体拮抗剂(如雷尼替丁)和抗酸剂(如碳酸氢钠)。研究证实，在第一代EGFR-TKI中，酸抑制剂可以减少厄洛替尼和吉非替尼的药物暴露，这意味着体内药物暴露的减少可能不会达到预期的疗效，因此应避免第一代EGFR-TKI与质子泵抑制剂一起使用。

但是，胃酸抑制剂不影响阿法替尼的药物暴露，这意味着使用阿法替尼时可以同时使用胃酸抑制剂，这对于胃肠道相关不良事件患者的管理非常重要。综上所述，推荐第二代EGFR-TKI阿法替尼一线治疗有肝炎、脂肪肝、酒精性肝硬化等肝功能异常史，需要长期使用胃酸抑制剂的胃肠功能障碍的晚期非小细胞肺癌患者，以及老年人等特殊EGFR阳性患者，在保证药物治疗疗效的同时，尽可能降低药物相关肝毒性不良事件的发生率，进一步延长患者生存期，提高其生活质量。

阿法替尼联合西妥昔单抗的疗效

法替尼联合西妥昔单抗的疗效：EGFR突变阳性(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤对EGFR-TKI埃罗替尼、吉非替尼和阿法替尼极为敏感。不幸的是，肿瘤不可避免地会对这些药物产生耐药性。耐药的常见机制是第20外显子T790MEGFR突变。约50%的患者对EGFR TKI耐药的非小细胞肺癌的治疗选择有限，尽管第三代EGFR TKI奥西默替尼最近已被批准用于在EGFR TKI治疗后进展的T790M阳性(T790M)非小细胞肺癌患者。阿法替尼是一种ErbB家族阻断剂，可以可逆地阻断来自ErbB家族的受体。

最近的IIb期试验LUX-Lung 7显示，与之前接受过非小细胞肺癌治疗的患者相比，阿法替尼具有更好的PFS和失败时间，这表明阿法替尼更广泛的抑制作用可能在以下方面具有优势：一线环境中的临床活动相同，因为ErbB家族成员与第一代EGFRTKI的获得性耐药有关。在临床试验中，阿法替尼在这种情况下只能给出中等的缓解率。

西妥昔单抗是一种抗EGFR单克隆抗体，已被批准用于治疗KRAS野生型结直肠癌和头颈癌。在L858R/T790M突变的肿瘤小鼠中，阿法替尼联合西妥昔单抗引起的广泛肿瘤消退大于单独使用任何药物观察到的肿瘤消退。因此，我们进行了一项研究，以确定阿法替尼联合西妥昔单抗治疗EGFR突变肿瘤并获得埃罗替尼/吉非替尼耐药性患者的最大耐受剂量(MTD)、安全性和初始疗效。我们之前曾报道过，在这些患者中，阿法替尼联合西妥昔单抗的客观缓解率(ORR)为29%。

基于这些数据，肿瘤学国家综合癌症网络临床实践指南(NCCN指南)用于非小细胞肺癌，第3版，2017年，国家为Alpha加西妥昔单抗，这可能被视为(2A类证据，共识)EGFR TKI治疗患者的疾病进展。在此，我们报告了阿法替尼联合西妥昔单抗研究组的药代动力学数据，以及另一项阿法替尼单药治疗队列研究的疗效和安全性数据。随着阿法替尼联合西妥昔单抗治疗的进展(根据之前确定的MTD)。一盒阿法替尼片多少钱？