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事实上,呋塞米和托拉塞米起效更快,持续时间更长,半衰期更长。而且,钾的滞留比速尿强,不太可能引起离子紊乱。对尿酸、葡萄糖、脂质代谢影响不大。然而,呋塞米更常用于正平衡患者的利尿。
托拉塞米不仅具有呋塞米的作用,还具有抑制醛固酮分泌的作用。通过抑制远曲小管上皮细胞中醛固酮及其受体的结合,降低醛固酮的活性。因此,托拉塞米被认为具有速尿和螺内酯的作用。这种作用不仅进一步增强了托拉塞米的利尿和促钠作用,而且使其排钾作用明显弱于其他强效利尿剂。如果只是认为托拉塞米=呋塞米螺内酯,就不全面了。托拉塞米抑制前列腺素分解酶的活性,增加血浆中前列腺素E和前列环素的浓度,以争夺抗血栓药A2和TXB2的缩血管作用,可扩张冠状动脉、肾血管、脑血管、肺血管等微血管。
托拉塞米除了具有较强的利尿作用外,还具有起效快、肝肾双途径代谢(主要是肝脏)、口服吸收好、半衰期长等特点,使得托拉塞米的临床利尿效果更佳。而且托拉塞米的排钾明显弱于呋塞米,对镁钙、尿酸、葡萄糖、脂质等电解质无明显影响,不易引起电解质紊乱。此外,由于托拉塞米对肾脏影响不大,可避免加重心肾综合征和肾功能不全引起的急性肾损伤。详细信息:
速尿和速尿有区别吗?
速尿对患者的利尿作用有很强的作用。在患者中,88%以原始形式从肾脏排出,12%由肝脏代谢。消除半衰期为1/2~1小时,作用持续2小时。若长期使用,常出现电解质紊乱,如低钾血症、低钠血症、低镁血症、乏力、腹胀、心律失常等。在使用过程中,应密切监测和纠正电解质紊乱。速尿还可引起高尿酸血症、高血糖、血尿等。所以糖尿病、痛风和严重肾功能衰竭者禁用。此外,速尿不宜与氨基糖苷类抗生素合用,以免增加耳肾毒性。在持续长期给药的情况下,机体会产生耐药性,也就是利尿剂耐药性比较常见。
与呋塞米相比,托拉塞米静脉注射后10分钟内即可起效,具有很强的利尿作用。血药浓度在1小时内达到峰值,钠的排泄在2.5 ~ 20毫克范围内呈线性。药物消除半衰期为3.8小时,可持续5~8小时。托拉塞米作用于延髓袢升支的厚段,利尿时有较强的排钠能力。但由于其内源性抗醛固酮作用,即能抑制细胞质中醛固酮与其受体的结合,因此托拉塞米具有很强的保钾能力,长期应用不会引起低钾血症,这是呋塞米所不具备的特性。托拉塞米不仅排钾量少于呋塞米,而且对血清镁、血钙浓度无明显影响,对尿酸、血糖、血脂无明显影响。与代谢途径相比,托拉塞米主要从肝脏代谢,对肾功能影响不大。研究也证实,健康志愿者联合托拉塞米和螺内酯,后者的肾清除率降低,AUC值升高,但临床经验表明,无需调整两种药物的剂量。
这两种药物之间的区别,德拉塞米和呋塞米,并没有增强肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的活性,但也有抑制肾小管细胞质中醛固酮和受体结合,降低醛固酮活性的作用。但药物中的抗醛固酮成分不仅能保护钾、排泄钠、利尿,更重要的是托拉塞米的排钾明显弱于呋塞米,对治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)伴低钾血症具有特殊的临床意义,对钾、镁、钙等电解质无明显影响,对尿酸、葡萄糖、脂质无明显影响,不会引起电解质紊乱。因此,托拉塞米显示出更有效和持久的尿钠排泄。
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