达沙替尼抗格列卫的研究(达沙替尼可治疗伊马替尼耐药)

二线DADI研究是一项前瞻性、多中心、单臂II期研究，旨在研究格列卫耐药或不耐受的患者在停止达沙替尼的二线或二线治疗后是否能获得长期TFR。该研究纳入了88名年龄15岁的CML-CP患者，他们在格列卫治疗后接受了达沙替尼二线或二线后治疗，并持续有深度分子反应(DMR : BCR-abl 1is & lt；0.0069%).该研究的主要终点是停药6个月后的TFR率。

其中63例患者符合标准，停止了达沙替尼治疗。在停止服用达沙替尼的63名患者中，30名患者维持TFR，33名患者出现分子复发，均发生在停止服用达沙替尼后7个月内。复发患者再次接受治疗后可获得快速的分子反应(88%的患者在3个月内获得MR4.0)。6个月、12个月和36个月的TFR率分别为49%、48%和44%。格列卫耐药是TFR丢失最重要的危险因素：格列卫耐药患者36个月的TFR率明显低于格列卫不耐受患者(8% vs 55.6%)；格列卫耐药患者复发更快，BCR-ABL1转录水平倍增时间显著缩短(16.3天vs 52.3天，P=0.0493)。

萨蒂替尼巩固期间的免疫反应与TFR显著相关。单因素分析显示，总自然杀伤细胞(CD3-CD56)和溶细胞自然杀伤细胞(CD16 CD56)越多， T细胞和CD4调节性T细胞越少与TFR维持有关。多因素分析显示，只有非格列卫耐药和大量溶细胞性NK细胞(CD16 CD56)与TFR维持有关。因此，达沙替尼二线治疗后达到DMR且维持1年的CML-CP患者停药是安全可行的，尤其是无格列卫耐药史的患者。

达沙替尼可治疗伊马替尼耐药

达沙替尼/斯普瑞可用于治疗所有阶段(慢性期、加速期、急性淋巴细胞期和急性髓细胞期)的成人慢性粒细胞白血病患者，包括甲磺酸伊马替尼/格列卫。同时，FDA还批准达沙替尼用于治疗费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病成人患者，这些患者对其他治疗方法有耐药性或不耐受。

莎替尼是一种多酪氨酸激酶抑制剂。这一次，主要基于安全性和有效性结果以及包括911名患者在内的四项国际多中心二期试验的其他支持数据，批准了上述两种适应症。临床研究中最常报告的副作用包括体液潴留、胃肠道症状和出血事件。最常报道的严重副作用是发热、胸腔积液、粒细胞白血病的发热性中性粒细胞减少症。6月29日，FDA批准百时美施贵宝Sprycel(达沙替尼)用于成人患者治疗两种新适应症：对伊马替尼等一线化疗不敏感的不同阶段慢性粒细胞白血病(CML)，以及Ph染色体阳性且对其他疗法无效或不耐受的急性淋巴细胞白血病(ALL)。

此前治疗慢粒的金标准是伊马替尼(格列卫、格列卫、诺华)，但部分患者出现耐药，且随着治疗年限的增加和病情的加重，耐药的概率也随之增加，而晚期Ph阳性ALL(包括原始细胞期)患者对伊马替尼产生耐药的速度更快，原因有Bcr-Abl激酶的序列编制等。