塞拉替尼的细胞毒性(塞拉替尼的药代动力学)

为了研究塞来替尼在体外是否能逆转多药耐药，我们采用MTT法检测了塞来替尼的细胞毒性。K562/adr细胞和K562细胞的IC50值分别为1.910.4微米和1.150.04微米。在K562/adr细胞和K562细胞中，超过85%的塞来替尼浓度为0.5微米米。因此，选择0.5微米的塞来替尼作为与ABCB1底物抗癌药物联合治疗的最大浓度。

它显示了在不存在或存在塞来替尼的情况下，抗癌药物在敏感和耐药细胞中的IC50值。在K562/adr细胞中，塞来替尼的Dox和紫杉醇(均为ABCB1底物)的IC50值呈浓度依赖性降低，但塞来替尼不改变顺铂(非ABCB1底物)的细胞毒性。然而，在具有舍替尼亲本敏感性的K562细胞中，即使最大逆转浓度为0.5M，也只能观察到底物药物Dox和紫杉醇以及非底物药物顺铂的轻微增强。

此外，塞来替尼对过度表达ABCC1的HL60/adr细胞的MDR无明显逆转作用。这些结果表明，塞来替尼增强了ABCB1过度表达的MDR白血病细胞对常规底物化疗药物的敏感性，但塞来替尼对其父母敏感细胞的影响可忽略不计。

建立ABCB1过表达的MDR K562/adr细胞异种移植模型，评价塞来替尼能否逆转体内对Dox的耐药性。在用盐水、塞来替尼或Dox组治疗的动物中，肿瘤大小没有显著差异。然而，与其他单一药物组或生理盐水对照组相比，用塞来替尼和Dox联合治疗的组之一的肿瘤生长被显著抑制。

对于生理盐水、Dox、塞来替尼和组合组，从小鼠切除的肿瘤的平均重量分别为2.320.26、2.210.31、2.210.57和0.880.32(g)。此外，我们没有治疗中的剂量(观察小鼠或联合治疗组明显体重减轻死亡)，这表明联合方案没有增加毒性。关于塞来替尼的更多问题，比如塞来替尼胶囊多少钱，我们可以在微信上扫描下面的二维码了解：

塞拉替尼的药代动力学

750 mg空腹塞来替尼被批准用于治疗先前使用克唑替尼治疗的ALK受体酪氨酸激酶基因(ALK)重排(ALK阳性)非小细胞肺癌(NSCLC)患者。在ASCEND-8研究的第一部分中，确定在低脂餐中服用450毫克或600毫克的塞来替尼可以增强胃肠道耐受性，而ALK阳性非小细胞肺癌患者在禁食750毫克时保持类似的暴露水平。

ASCEND-8是一项多中心、随机、开放标签的1期研究。在第一部分中，研究了低脂餐后450 mg或600 mg塞来替尼的稳态药代动力学(PK)和安全性，而未接受克唑替尼治疗或化疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者空腹口服750 mg塞来替尼。第2部分将评估塞来替尼在未经治疗的患者中的疗效和安全性。

截至2016年6月16日，随机分配137名患者(450 mg组[n=44]、600 mg组[n=47]和750 mg空腹[n=46])。35名患者接受了塞来替尼治疗。中位随访时间为4.14个月。在稳定状态下，与空腹750毫克相比，450毫克食物显示出相当的药代动力学(PK)。与600毫克食物相比，通过0: 00至24小时的血浆浓度(血浆)和血浆浓度-时间曲线下的面积评估，它显示出约25%的高PK。

与空腹服用750 mg塞来替尼相比，450 mg塞来替尼的低脂饮食伴有胃肠道毒性的患者比例较低，主要为1级(腹泻[43.2%]、恶心[29.5%]、呕吐[18.2%])。无3级或4级事件，研究药物停用或胃肠道毒性引起严重不良事件。结论：与食物中的450 mg塞来替尼相比，ALK阳性非小细胞肺癌患者具有更好的胃肠道安全性，类似于空腹服用750 mg塞来替尼。有关塞来替尼的更多问题，如塞来替尼胶囊多少钱，您可以通过微信扫描以下二维码了解更多信息：