布加替尼的颅内效应如何(布加替尼和克唑替尼的比较)

随着靶向治疗的发展，ALK阳性肺癌逐渐成为一种慢性疾病。第一代ALK抑制剂克唑替尼于2011年获准上市。虽然疗效显著，但平均一年左右就会耐药。后来，为了克服克唑替尼的耐药性，三种第二代ALK抑制剂相继获批上市，分别是5-羟色胺、艾乐替尼和布旅替尼。尽管ALK抑制剂的研究和开发取得了很大进展，但中枢神经系统的转移一直是肿瘤细胞的避难所。

在ALK阳性患者的一线治疗中，舍替尼和艾乐替尼可以延缓中枢神经系统转移的发生。此外，克唑替尼耐药的患者也能很好地控制中枢神经系统疾病。在所有批准的第二代ALK抑制剂中，布加迪尼是第一种用于克唑替尼耐药患者的药物，可获得12个月的PFS。因此，布加迪尼的颅内疗效成为关注的焦点。

近日，在《JCO》杂志上，卡米奇教授等人发表了一篇探索性分析。在I/II研究中，15名颅内靶病变患者过去接受过放疗，但没有确认进展。经布旅替尼治疗证实的颅内ORR为53%，iPFS为14.6m；在ALTA研究中，要求已接受放疗的颅内靶病变进展。结果显示，26例接受90毫克/天布加替尼治疗的患者，颅内ORR为46%，iPFS为15.6米；18例接受布加替尼180mg/天治疗的患者，颅内ORR为67%，iPFS为18.4m，基于以上结果可以看出，无论患者过去是否接受过克唑替尼治疗，布加替尼都能很好地进入中枢神经系统。

布加替尼和克唑替尼的比较

尽管对第一代ALK-TKI克唑替尼有持久的反应，但事实上，所有患者都出现了获得性耐药性。从生物学的角度来看，对克唑替尼的耐药性是通过“靶向”(酪氨酸激酶域ALK二次突变或ALK扩增)或“非靶向”机制(激活ALK以外的其他信号通路)产生的。新型第二代ALK-TKI布加迪尼已显示出针对与克唑替尼耐药性相关的ALK继发突变的临床前和一致的广谱活性，并已被证明对克唑替尼难治性患者具有临床有效性。在这种情况下，ALTA-1L试验比较了布加迪尼和克唑替尼在未接受ALK-TKI治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者中的疗效。

在本实验中，275名ALK-TKI婴儿ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者被分配了任何一种布加迪尼180毫克，每天一次(7天后)，每次90毫克。N=137)或克唑替尼250 mg，每天两次(N=138)。克唑替尼治疗组的患者可以在通过盲法独立评估确认疾病进展后改用布加迪尼。第一次预先指定的中期分析在50%的预期事件下进行(99/198)。

加替尼组的中位随访时间为11.0个月，克唑替尼组为9.3个月。布加迪布独立盲法评估的PFS明显更长(未达到中位数的PFS为9.8个月(95% CI，9.012.9个月))，估计的12个月无进展率分别为67% (95%)。亚组分析显示，布加迪尼在某些临床特征上优于克唑替尼，包括临床表现(0或1)、基线时的脑转移(BMs)和既往治疗晚期疾病的化疗。

值得注意的是，布加替尼进展或死亡的心率分别为0.35 (95%置信区间，0.14-0.85)和0.55 (95%置信区间，0.34-0.88)。对于次要终点，通过盲法独立评估，布加迪尼在意向治疗人群中有较高的缓解率。布加迪尼多少钱？目前Gattinib还没有在国内获批上市，所以现在大部分患者都在服用国外仿制药bugtinib，一盒的价格不到5000元。