肝细胞昔单抗在索拉非尼耐药HCC患者的一线全身治疗选择

肝细胞癌（HCC）是世界第三大癌症相关死亡原因（占所有癌症相关死亡的8. 2%），其发病率逐年上升，死亡率很高。由于HCC的早期诊断难度较大，且复发率高、术后转移及化疗耐药等因素也使得患者的生存率较低。

口服多激酶抑制剂索拉非尼()被认为是晚期肝癌患者的一线全身治疗选择。尽管该疗法患者的平均总生存期（OS）显着提高，但高耐药率极大地限制了索拉非尼疗法的获益。

西妥昔单抗是一种 EGFR 单克隆抗体。临床前研究表明，雷帕霉素可以促进HCC细胞对西妥昔单抗的敏感性，但尚未在临床研究中得到证实。西妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂治疗有效率高达20%，40%的患者病情稳定。OS 和 TTP 分别为 9.5 个月和 4.7 个月。

厄洛替尼联合贝伐珠单抗在索拉非尼耐药的 HCC 患者中没有取得令人鼓舞的结果，但作为一线治疗选择，它在美国和亚洲患者中均显示出显着的抗肿瘤活性。

依维莫司是一种可以口服的 mTOR 抑制剂，已被批准用于癌症治疗。在 1/2 期研究中，对于晚期 HCC 患者，10 毫克/天的依维莫司耐受性良好，中位 OS 和 PFS 分别为 8.4 个月和 3.8 个月。一项 -1 随机临床试验表明，依维莫司不能改善索拉非尼治疗失败的晚期 HCC 患者的 OS。荟萃分析表明，与免疫抑制剂相比，依维莫司在肝移植患者中的应用可显着降低HCC的复发率。

研究表明，多柔比星+顺铂+5-FU化疗治疗索拉非尼耐药的HCC患者取得了良好的抗肿瘤活性，延长了OS和TTP，表明可作为索拉非尼耐药后晚期HCC患者的治疗。二线治疗选择。

研究还表明，与单独使用多柔比星相比，多柔比星联合索拉非尼可延长 OS、TTP 和 PFS。索拉非尼联合多柔比星与单独索拉非尼相比也延长了 OS（13.7 个月 vs10.7 个月）。

阿帕替尼可以高度选择性地竞争细胞中-2的ATP结合位点，抑制肿瘤组织中新血管的形成。已有多项临床证据表明，阿帕替尼对肝癌的治疗具有真正的疗效。与索拉非尼相比，阿帕替尼在剂量、疗效和价格上更具优势，我国大多数患者可以负担得起。

是一种多靶点激酶抑制剂（和 FGFR 双重抑制剂）。其III期临床研究表明，并未显着改善接受索拉非尼治疗的HCC患者的OS结果（9.4个月对比8.2个月）。然而， 在 TTP 和 ORR 等次要结局中的益处（4.2月vs2.7 月；10%vs2%）为进一步调查和研究提供了支持。

瑞戈非尼VS安慰剂治疗晚期肝癌患者治疗后，OS为10.6:7.8个月，死亡率降低37%。ORR：11%：4%，DCR 62%：36%。最常见的不良反应（≥30%）是手足皮肤反应、腹泻、口腔粘膜炎和高血压。

卡博替尼 - 涵盖 MET、AXL 和 -1、-2、-3 受体。在 III 期试验中，卡博替尼与安慰剂相比，用于治疗对索拉非尼耐药的晚期肝癌患者。OS为11.3:7.2个月，PFS为5.5:1.9个月。68%的3级以上不良反应主要是手足综合征（17%）、高血压（16%）、转氨酶升高（12%）、疲劳（10%）和腹泻（10%）。

-通过研究批准肝癌二线治疗现状，即索拉非尼用于治疗耐药后，效果显着。该试验还探讨了其一线治疗效果。结果总结表达：Nivo一线治疗ORR：23%，Nivo二线治疗ORR为16%-19%；一线OS为28.6m，二线OS为15.6m和15m。不愧是王牌药，效率和OS都达到了新的高度。

-默斯克公司 (MSD) 宣布，美国 FDA 已接受该公司针对 () 的补充生物制剂许可申请 (sBLA) 并授予优先审评资格。这一优先批准是基于肝癌研究的结果。本研究包括对索拉非尼耐药或不耐受的晚期肝癌患者。每 3 周给予一次单一药物治疗。结果显示ORR为17%，1例达到完全缓解，DCR为61.5%。

文字关键词：索拉菲尼