肺癌患者可首选克唑替尼治疗(肺癌患者推荐靶向药物靶向治疗)

EGFR是一种属于酪氨酸激酶I型受体家族的跨膜糖蛋白，可与家族成员形成二聚体，改变细胞内酪氨酸激酶蛋白的构象，触发酪氨酸残基的自磷酸化，形成具有酪氨酸激酶活性的受体，激活下游MAPK、PI3K-Akt等信号通路，促进肺癌细胞的增殖、转移和基因转录。

日本学者Soda等从62岁男性肺腺癌患者的肿瘤组织中发现的另一个驱动基因ALK突变，是指棘皮动物微管相关蛋白样4 (EML4)从染色体上断裂成片段，插入ALK基因第20外显子，形成EML4-ALK融合。ALK属于胰岛素受体家族，其与EML4的融合可通过激活PAS/ERK等途径导致酪氨酸激酶表达异常、细胞过度增殖和抑制肿瘤细胞凋亡。在非小细胞肺癌患者中，已鉴定出多种EGFR突变亚型，大部分发生在外显子18 ~ 21，主要是外显子19缺失、外显子21 L858R位点突变的靶向药敏亚型，以及外显子20插入、T790M位点突变的耐药亚型。因此，对突变亚型的识别对于靶向方案的选择和患者疗效及预后的评估尤为重要。目前已知的EML4-ALK重排亚型有14种，其中EML4 6/13/20外显子与ALK 20外显子融合，大样本中敏感和耐药亚型未见报道。

目前，EGFR-TKIs对EGFR阳性非小细胞肺癌患者的客观缓解率已达到70%，克唑替尼的客观缓解率从早期的60%上升至74%。然而，仍有20% ~ 30%的EGFR突变患者对EGFR-TKIs无反应。在这类患者中，除ALK外，已发现相关驱动基因包括RAS/RAF、ROS-1、C-MET、RET、HER-2、TP53、PTEN等。很多相关的靶向药物正在研究和应用。此外，在ALK-TKIs无反应患者中，研究人员逐渐发现了新的突变基因，如L1196M、K-RAS、KIT、HSP90等。克唑替尼治疗后近20%患者获得性耐药的机制仍在探索中。

更多新闻请访问https://www.kangantu.com/癌症中心电话：。

肺癌患者推荐靶向药物靶向治疗

自上个世纪以来，肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因。肺癌通常分为非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC)和类癌。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，进一步分为腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。在过去的十年里，这种纯粹的形态分类理论受到了挑战。结合临床研究数据，有学者认为体癌基因的改变可以进一步细分这些非小细胞肺癌亚型。驱动基因治疗，即分子靶向治疗，是目前治疗晚期非小细胞肺癌晚期/转移性疾病的标准。

表皮生长因子受体(EGFR)突变作为EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的预测因子，深刻改变了肺腺癌的治疗前景。近年来，针对非小细胞肺癌棘皮动物微管相关蛋白4和间变性淋巴激酶(EML4-ALK)融合基因的靶向治疗在客观缓解率和无进展生存期(PFS)方面产生了相似的结果。过去发表的一份分析报告显示，通过肿瘤驱动的基因治疗，接受靶向治疗的患者生存率显著提高。除了EGFR和间变性淋巴瘤激酶(ALK)，还有其他分子异常或突变，可能受益于已被批准用于其他恶性肿瘤的药物或治疗。

基因导向的合理化和个性化的靶向治疗使非小细胞肺癌的预后得到了前所未有的改善。从既往临床治疗结果分析，靶向治疗使晚期/转移性非小细胞肺癌(期)患者的总生存期提高了约10 ~ 12个月。然而，目前这一数据来源主要集中在EGFR或ALK基因单突变的非小细胞肺癌患者。相比之下，EGFR和EML4-ALK的双突变非常罕见。由于发病率低、样本数量不足，双阳性病例的分子机制、生物学行为、患者临床病理特征及针对性治疗方案仍需深入探索，寻找有力证据。目前，关于ALK和EGFR并存突变患者的病例和多样本研究越来越多。世界上报告的病例超过100例，主要是病例报告。

更多新闻请访问https://www.kangantu.com/癌症中心电话：。